| Processo: | 19/13858-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2021 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Daniela Carlos Sartori |
| Beneficiário: | Jhefferson Barbosa Guimarães |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/14815-0 - Estudo do perfil do microbioma intestinal e do potencial terapêutico de estratégias de intervenção na imunopatogenia do diabetes tipo 1 e 2, AP.JP2 |
| Assunto(s): | Imunorregulação Probióticos Prebióticos Inulina Bifidobacterium longum Diabetes mellitus |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Bifidobacterium longum | Diabetes melito tipo 1 | imunorregulação | inulina | prebiótico | probiótico | Imunorregulação |
Resumo Diabetes melito tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela perda progressiva da autotolerância a antígenos das células ²-pancreáticas, o que leva à destruição seletiva destas células por linfócitos autorreativos ativados como decorrência da inflamação nas ilhotas pancreáticas (insulite). A DM1 é uma das doenças crônicas mais comuns na infância e também tem sido diagnosticada cada vez mais em adultos Apesar da exata etiologia da doença permanecer desconhecida, já está claro que o seu desenvolvimento ocorre em indivíduos suscetíveis geneticamente, afetados por determinados fatores ambientais, os quais funcionam como gatilhos. Diversos estudos vêm demonstrando a relação da quebra da homeostasia intestinal com diversas doenças, como obesidade, asma, alergia, doenças inflamatórias intestinais, artrite reumatoide e DM 1 e 2. Isso demonstra a influência tanto local, quanto sistêmica do microambiente intestinal na fisiologia humana. Na DM1, há relatos na literatura que evidenciam a ocorrência de disbiose intestinal com diminuição de determinadas espécies bacterianas, como o Bifidobacterium adolescentis e Bifidobacterium pseudocatenulatum. Adicionalmente, outros estudos têm mostrado que as Bifidobacterium spp. podem exercer seus efeitos anti-diabéticos e imunomoduladores por diversos mecanismos, como modulação de peptídeos antimicrobianos, do metabolismo lipídico e produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC). O efeito dos AGCC relaciona-se à manutenção da homeostasia intestinal e à imunorregulação, funcionando como fonte energética para as células epiteliais, aumentando a integridade da barreira intestinal, inibindo a expressão do NF-kB e a produção de TNF-± em macrófagos e células dendríticas e aumentando a geração e função de linfócitos T reguladores (Tregs). Sendo assim, iremos avaliar se a suplementação do prebiótico inulina, que possui um efeito bifidogênico, ou probiótico Bifidobacterium longum contribui para a proteção do DM 1, usando dois modelos experimentais (induzido por estreptozotocina (STZ) e geneticamente determinado em camundongos NOD). Além disso, pretendemos identificar se o efeito benéfico é mediado pela microbiota intestinal via produção de AGCC, bem como determinar os mecanismos imunológicos de regulação desencadeados na mucosa intestinal e no tecido pancreático, a fim de propor um potencial alvo terapêutico de prevenção ou tratamento. O diferencial dessa abordagem é o fato de visar um reestabelecimento da homeostasia local e sistêmica da saúde do indivíduo ao invés de apenas tentar contrabalancear os sintomas da doença. | |
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