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Influência da via MAPK sobre a expressão de microRNAs da região genômica DLK1-DIO3

Processo: 19/13589-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
Vigência (Término): 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Murilo Vieira Geraldo
Beneficiário:Isabelle Nogueira da Silva
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Oncologia   Neoplasias da glândula tireoide   Quinases de proteína quinase ativadas por mitógeno   MicroRNAs

Resumo

O câncer de tiroide é o principal tipo de neoplasia do sistema endócrino e sua incidência tem aumentado nas últimas décadas. O tipo mais prevalente de tumor tiroidiano é o carcinoma papilífero de tiroide (PTC), cujas alterações genéticas melhor caracterizadas envolvem principalmente a via de sinalização MAPK. Nos últimos anos, microRNAs, pequenas moléculas de RNA não codificantes, têm ganhado notoriedade por seu papel de regulação pós-transcricional de diversas vias. Na tiroide, eles são importantes reguladores da função celular, e sua desregulação pode levar à perda de função e à carcinogênese. Diversos miRNAs situados no locus DLK1-DIO3, na a região 14q32 apresentam diminuição de expressão em amostras teciduais de PTC. No entanto, a influência da via MAPK sobre a expressão dos miRNAs desta região permanece pouco esclarecida. Para avaliar a influência da via MAPK sobre a expressão dos miRNAs situados na região 14q32 in vitro utilizaremos duas estratégias: (I) realizaremos a indução dos oncogenes RET/PTC3 ou BRAFT1799A em linhagens de células foliculares normais e (II) realizaremos a inibição farmacológica da via MAPK em linhagens celulares de PTC. RNA total será extraído e os níveis transcricionais de miRNAs da região DLK1-DIO3 serão quantificados por PCR quantitativo. Esperamos observar diminuição da expressão dos miRNAs após indução oncogênica nas células normais e restauração da expressão após tratamento com inibidor da via MAPK nas linhagens de PTC. Os resultados deste estudo contribuirão para o entendimento da biologia da célula tumoral tiroidiana e poderão contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.