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Avaliação das atividades antimicrobiana e antiparasitária do Artepillin C e seus derivados e estudo de suas reações de fragmentação em fase gasosa por espectrometria de massas sequencial

Processo: 19/11700-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
Vigência (Término): 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Antônio Eduardo Miller Crotti
Beneficiário:Tatiana Manzini Vieira
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/04138-8 - Realização de estudos químicos, analíticos, biológicos, farmacológicos e tecnológicos para preenchimento das lacunas no desenvolvimento do setor de própolis brasileiro, AP.TEM
Assunto(s):Espectrometria de massas   Anti-infecciosos   Cárie dentária

Resumo

A esquistossomíase, a leishmaniose e a tripanossomíase (ou doença de Chagas) são doenças tropicais negligenciadas (DTNs) típicas de locais sem condições de higiene e água potável, que acometem regiões mais pobres do Brasil, principalmente as regiões Norte e Nordeste. Essas doenças são causadas por parasitas dos gêneros Schistosoma, Leishmania e Trypanosoma cruzi, respectivamente. Apesar de eficazes, os medicamentos utilizados no controle dessas doenças vêm apresentando várias limitações, principalmente no que diz respeito à baixa solubilidade, toxicidade a longo prazo e efeitos colaterais, além do surgimento de cepas resistentes. Assim como a esquistossomíase, a leishmaniose e a tripanossomíase, a cárie também é um dos grandes problemas de saúde pública brasileira e mundial. Esta doença é desencadeada pelo acúmulo do biofilme dental, que deve ser controlado mantendo-se uma higiene bucal adequada por meio de métodos mecânicos (escovação e fio dental). A clorexidina, que é o agente antimicrobiano mais comumente incorporado nos enxagüatórios bucais utilizados como coadjuvantes da remoção mecânica do biofilme dental, apresenta alguns problemas, tais como uma diversidade de efeitos indesejáveis e o surgimento de cepas bacterianas resistentes. Neste projeto, pretende-se sintetizar o artepillin C e uma série de derivados semissintéticos e avaliar suas atividades esquistossomicida, leishmanicida e tripanocida, assim como a atividade antimicrobiana contra um painel representativo de bactérias cariogênicas. O artepillin C e seus derivados foram selecionados para a execução deste projeto em função de relatos sobre o seu potencial contra diversas bactérias e contra algumas cepas de Trypanosoma cruzi. Também serão investigadas neste projeto as vias de fragmentação do artepillin C e de seus derivados semissintéticos ionizados por eletrospray utilizando espectrometria de massas sequencial (ESI-MS/MS) em combinação com dados de experimentos com troca de deutério, dados termoquímicos, dados de massas acuradas e de espectrometria de massas de múltiplos estágios (MSn). A realização deste estudo por ESI-MS/MS contribuirá para a identificação de produtos de metabolismo in vivo ou in vitro do artepillin C e/ou de seus derivados utilizando cromatografia líquida de alta eficiência combinada com ESI-MS/MS (LC-ESI-MS/MS) sem a necessidade de isolamento ou disponibilidade de padrões autênticos.