Consequências funcionais da variante genética STAT3 c.-1937C>G no melanoma cutâneo

• Processo: 19/16776-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 20 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 19 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carmen Silvia Passos Lima
• Beneficiário: Gabriela Vilas Bôas Gomez
• Supervisor: Juan Angel Recio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Vall d'Hebron Research Institute (VHIR), Espanha
• Vinculado à bolsa: 16/25407-4 - Influência de polimorfismos em genes da via JAK/STAT na suscetibilidade e aspectos clinicopatológicos de pacientes com melanoma cutâneo, BP.DR
• Assunto(s): Genética do câncer Fator de transcrição STAT3 Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: consequência funcional | melanoma cutâneo | Stat3 | Variante genética | Genética do câncer

Resumo

O melanoma cutâneo (MC) é um grave problema de saúde pública devido ao seu alto potencial metastático e alta taxa de mortalidade. A via de sinalização Janus quinase/sinal tranducer (JAK/STAT) regula o desenvolvimento, a progressão e o potencial metastático do tumor. A proteína STAT3 é codificada por gene polimórfico em humanos e, portanto, é possível que indivíduos normais apresentem diferenças herdadas na funcionalidade dessa via, com consequentes diferentes riscos para a ocorrência do MC, diferentes aspectos clinicopatológicos do tumor e prognóstico. Encontramos na parte inicial deste projeto que os indivíduos com o genótipo CC de STAT3 c.-1937C>G apresentaram risco 2,0 vezes maior de desenvolver MC (IC 95%: 1,06-2,63, P = 0,02). Em linhagem celular de melanoma geneticamente modificado (SK-MEL-28) para apresentar os genótipos distintos dessa variante de nucleotídeo único (SNV), observamos um aumento de 30% na atividade promotora do gene e aumento de mRNA nas células com o genótipo CC comparado ao genótipo GG, mas não sabemos as conseqüências dessa SNV na proteína codificada. O próximo objetivo deste projeto (a ser desenvolvido em outro serviço) é verificar se a SNV STAT3 c-1937C>G influencia a expressão e função da proteína STAT3. A quantificação da proteína será complementada pelo western blotting e estudos de apoptose e ciclo celular serão realizados em linhagem de melanoma SK-MEL-28 geneticamente modificada para apresentar os diferentes genótipos (CC e GG). Comparações da expressão proteica serão calculadas usando testes t e testes ANOVA ou Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. Acreditamos que os nossos resultados podem contribuir para uma melhor compreensão da fisiopatologia do MC e para identificar indivíduos com alto risco de ocorrência do tumor ou forma mais agressiva da doença.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BOAS GOMEZ, GABRIELA VILAS; LOURENCO, GUSTAVO JACOB; OLIVEIRA MONTEIRO, LUMMY MARIA; ROCHA, RAFAEL SILVA; MCGRAIL FERNANDEZ, KIMBERLY ANNE; RECIO, JUAN ANGEL; TORRICELLI, CAROLINE; COSER, LILIAN OLIVEIRA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; CARRON, JULIANA; et al. Association of JAK/STAT genetic variants with cutaneous melanoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 17-pg., 2022-08-02. (16/25407-4, 19/16776-4, 19/09168-8)