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Determinação de propriedades farmacocinéticas no início do descobrimento de fármacos: avaliação de compostos antitripanosoma promissores e hit-to-lead Optimization

Processo: 19/14167-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2020
Vigência (Término): 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:João Paulo dos Santos Fernandes
Beneficiário:Marina Themoteo Varela
Supervisor no Exterior: Kevin David Read
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Dundee, Escócia  
Vinculado à bolsa:18/03918-2 - Avaliação da atividade antiparasitária e da citotoxicidade de derivados de produtos naturais em Trypanosoma cruzi: planejamento e síntese de análogos potencialmente superiores, BP.DR
Assunto(s):Química médica

Resumo

O tratamento atualmente disponível para a doença de Chagas é pouco eficaz durante a fase crônica, relativamente tóxico e de longa duração. Na busca por fármacos mais toleráveis, eficazes e de menor custo para os pacientes, a serie LINS03está sendo desenvolvida pelo nosso grupo nos últimos 5 anos como agentes antiparasitários e, até o momento, mais de 50 compostos foram sintetizados e testados. Dentre eles, alguns se foram considerados candidatos promissores para futuro desenvolvimento, entretanto, o maior foco foi do ponto de vista farmacodinâmico (i.e. eficácia), e problemas relacionados à solubilidade foram identificados, o que limita a potencial eficácia in vivo. Considerando este cenário, o projeto propõe avaliação in vitro dos compostos da série LINS03 no laboratório de DMPK da Universidade de Dundee (Drug Discovery Unit), para obter informações estruturais desses compostos visando guiar o planejamento de compostos com maior eficácia contra T. cruzi. A avaliação da solubilidade em meios relevantes, lipofilicidade, permeabilidade em modelo de PAMPA, ligação às proteínas plasmáticas e estabilidade no plasma e microssomos hepáticos será realizada. Os resultados certamente fornecerão informações importantes a serem consideradas no planejamento de novos compostos e também selecionar os mais promissores para futuros ensaios in vivo.