Participação da via P2X7-inflamassoma e polarização M1-M2 da micróglia em modelo animal de resistência ao tratamento antidepressivo.

• Processo: 18/24140-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 05 de outubro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sabrina Francesca de Souza Lisboa
• Beneficiário: Nima Sanadgol
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/19731-6 - Identificação de mecanismos epigenéticos induzidos por estresse que modulam a sinalização endocanabinóide e a resposta neuroimunológica como novos alvos farmacológicos no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD), AP.JP
• Assunto(s): Estresse Inflamassomos Antidepressivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antidepressivo | estresse | inflamassoma | P2X7 | Neurobiologia da depressão e antidepressivos

Resumo

Cerca de 30 a 60% dos pacientes tratados com medicação antidepressiva de rotina não conseguem atingir efetivamente a remissão dos sintomas depressivos, levando à depressão resistente ao tratamento (DRT). Nessa condição, a terapia de reposição, como a adição de um estabilizador de humor (como lamotrigina ou lítio) ou um antipsicótico (como olanzapina, quetiapina ou risperidona) a tratamentos antidepressivos existentes é frequentemente usada. Há uma necessidade essencial para descrever com precisão os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no transtorno depressivo maior (MDD) resistente à farmacoterapia monoaminérgica, o que poderia ser altamente aplicável para a introdução de novos tratamentos com melhor eficácia clínica. Recentemente, um grande corpo de evidências suporta que a ativação do receptor purinérgico do tipo 2X7 (P2X7) em células da microglia e a conseqüente ativação do inflamassoma NLPR3 têm um papel crítico no desenvolvimento da depressão e na resposta à terapêutica antidepressiva. Neste projeto, investigaremos os efeitos do antagonista do receptor P2X7 (A-804598) e inibição do inflamassoma (CP-456,773), na polarização da microglia M1 e M2, ativação do inflamassoma e neuroplasticidade no modelo animal de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) TRD. Com isso, pretendemos elucidar mecanismos envolvidos na resistência ao tratamento antidepressivo e identificar a via NLRP3 como alvo para desenvolvimento de fármacos mais eficazes

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANADGOL, NIMA; FERIZ, ADIB MIRAKI; LISBOA, SABRINA F.; JOCA, SAMIA R. L.. Putative role of glial cells in treatment resistance depression: An updated critical literation review and evaluation of single-nuclei transcriptomics data. Life Sciences, v. 331, p. 12-pg., 2023-08-28. (17/24304-0, 18/24140-0, 17/19731-6)