Dissecando a patogênese da Doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas

• Processo: 17/04032-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Giuseppe Palmisano
• Beneficiário: Simon Ngao Mule
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glicosilação Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Virulência Espectrometria de massas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glicoproteômica | glicosilação | Trypanosoma cruzi | Glicoproteomica

Resumo

Trypanosoma cruzi é um agente etiológico da Doença de Chagas, o tripanosoma é altamente heterogêneo com múltiplos fenótipos e genótipos que atualmente são classificados em seis Discrete Typing Unitis (DTUs), TcI-TcVI que infectam humanos e a TcVII que infecta morcegos. Cada DTU/subdivisões de unidades genéticas possuem uma distinta biologia, associação com hospedeiro, desfecho clinico, patogenicidade e genotipagem. Esse genótipo e fenótipo heterogêneo é associado a diferentes desfechos clínicos da Doença de Chagas, como por exemplo progresso da doença, suscetibilidade a drogas e ciclo de transmissão. Já foi demonstrado que há uma associação entre a morfologia, virulência e patogenicidade do T. cruzi, a relação entre glicoproteoma-patogenicidade não está bem estabelecida. Glicoproteínas desempenham papeis fundamentais na interação vetor-parasita-hospedeiro durante o complexo ciclo de vida do T. cruzi. A motivação do estudo proposto é baseada em recentes achados centrados no estudo de glicoproteínas publicado pelo nosso grupo que mostrou modulação estágio especifica do glicoproteoma do T. cruzi. Este projeto oferece uma plataforma para explorar em detalhes a fina estrutura e função do glicoproteoma em diferentes cepas de T. cruzi virulentas e não virulentas e ainda correlacionar o glicoproteoma a características clinicas e biológicas do T. cruzi. Os objetivos desse projeto são: 1) caracterizar o N- e O- glicoproteoma de uma coletânea de cepas de T. cruzi com graus diferentes de virulência e resistência a drogas. Este objetivo será alcançado explorando o estado da arte da instrumentação de LC-MS/MS estabelecida no laboratório do professor Palmisano. Esta análise será complementada por análise profunda de glicomica, que será feita no laboratório do professor Morten Thaysen-Andersen na Universidade de Macquarie, Sidnei, Australia; 2) correlacionar os perfis do glicoproteoma com a patogenicidade e virulência das diferentes cepas de T. cruzi, representadas pelas seis DTUs e também por outras espécies de tripanosoma relacionadas. Não existe uma análise do glicoproteoma das DTUs, e é desconhecida a influência da glicosilação das proteínas de membrana na patogenicidade do T. cruzi; 3) expandir o conhecimento das glicoproteínas do T. cruzi, que podem ser potenciais alvos terapêuticos contra a Doença de Chagas. Os dados baseados em espectrometria de massas serão complementados com ensaios de lectina e imunoblot que trarão luz para a variação da glicosilação encontrada nas cepas de T. cruzi. O conhecimento ganho em glicoproteomica baseado em espectrometria de massas vai elucidar a relação patógeno-glicoproteoma, que terá um impacto profundo no atual conhecimento filogenético e expandir nosso conhecimento da importância da glicosilação de proteínas na patogenicidade do T. cruzi. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MULE, SIMON NGAO; SAAD, JOYCE SILVA; FERNANDES, LIVIA ROSA; STOLF, BEATRIZ S.; CORTEZ, MAURO; PALMISANO, GIUSEPPE. Protein glycosylation inLeishmaniaspp.. MOLECULAR OMICS, v. 16, n. 5, p. 407-424, OCT 1 2020. (20/04923-0, 18/15549-1, 16/23689-2, 17/04032-5)

CAPELLI-PEIXOTO, JANAINA; MULE, SIMON NGAO; TANO, FABIA TOMIE; PALMISANO, GIUSEPPE; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN. Proteomics and Leishmaniasis: Potential Clinical Applications. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 13, n. 6, AUG 2019. (17/26197-6, 17/04287-3, 14/26777-4, 14/06863-3, 18/18257-1, 18/15549-1, 17/04032-5)

MULE, SIMON NGAO; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; LARSEN, MARTIN R.; LABRIOLA, LETICIA; PALMISANO, GIUSEPPE. HSPB1 influences mitochondrial respiration in ER-stressed beta cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 9, SEP 2021. (17/04032-5, 14/02745-6, 17/03618-6, 18/18257-1, 16/04676-7, 20/04923-0, 16/14845-0, 13/07937-8, 18/15549-1, 21/00507-4)

CAVALCANTE, TAINA; MEDEIROS, MARIANA MEDINA; MULE, SIMON NGAO; PALMISANO, GIUSEPPE; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN. The Role of Sialic Acids in the Establishment of Infections by Pathogens, With Special Focus on Leishmania. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 13 2021. (17/04032-5, 18/18257-1, 18/15549-1, 18/14972-8)

COUTINHO, JOAO V. P.; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; MANCHOLA, NUBIA CAROLINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; COLLI, WALTER; WRENGER, CARSTEN; MANSO ALVES, MARIA JULIA; PALMISANO, GIUSEPPE. The thermal proteome stability profile of Trypanosoma cruzi in epimastigote and trypomastigote life stages. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 248, SEP 30 2021. (18/13283-4, 18/15549-1, 14/06863-3, 17/03966-4, 15/26722-8, 17/19854-0, 17/04032-5, 18/18257-1)

MULE, SIMON NGAO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; COUTINHO, JOAO V. P.; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; QUINA, DANIEL; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN; LARSEN, MARTIN R.; et al. Systems-wide analysis of glycoprotein conformational changes by limited deglycosylation assay. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 248, SEP 30 2021. (18/15549-1, 13/07937-8, 20/04923-0, 17/04032-5, 18/18257-1)

MULE, S. N.; MANCHOLA, N. C.; DE OLIVEIRA, G. S.; PEREIRA, M.; MAGALHAES, R. D. M.; TEIXEIRA, A. A.; COLLI, W.; ALVES, M. J. M.; PALMISANO, G.. Proteome-wide modulation of S-nitrosylation in Trypanosoma cruzi trypomastigotes upon interaction with the host extracellular matrix. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 231, JAN 16 2021. (14/25494-9, 14/10046-0, 18/03727-2, 17/04032-5, 18/18257-1, 18/13283-4, 18/15549-1, 12/03887-3)

MULE, SIMON NGAO; COSTA-MARTINS, ANDRE GUILHERME; ROSA-FERNANDES, LIVIA; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; RODRIGUES, CARLA MONADELI F.; QUINA, DANIEL; ROSEIN, GRAZIELLA E.; GERALDES TEIXEIRA, MARTA MARIA; PALMISANO, GIUSEPPE. PhyloQuant approach provides insights into Trypanosoma cruzi evolution using a systems-wide mass spectrometry-based quantitative protein profile. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 4, n. 1, MAR 11 2021. (18/13283-4, 17/04032-5, 14/06863-3, 18/15549-1, 18/18257-1, 14/25494-9)

LATROFA, MARIA STEFANIA; PALMISANO, GIUSEPPE; ANNOSCIA, GIADA; PIERRI, CIRO LEONARDO; CHANDRASHEKAR, RAMASWAMY; OTRANTO, DOMENICO. Major antigen and paramyosin proteins as candidate biomarkers for serodiagnosis of canine infection by zoonotic Onchocerca lupi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 2, FEB 2021. (17/04032-5, 18/18257-1, 14/06863-3, 18/15549-1)

SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; KAWAHARA, REBECA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; MURILLO, OSCAR; SANTANA, THAIS VIGGIANI; PACCINI COUTINHO, JOAO VICTOR; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; LAZARI, LUCAS CARDOSO; et al. Complement System Activation Is a Plasma Biomarker Signature during Malaria in Pregnancy. GENES, v. 14, n. 8, p. 20-pg., 2023-08-01. (21/14751-4, 18/15549-1, 20/06747-4, 20/04923-0, 17/04032-5, 21/00140-3, 19/12068-5, 18/20468-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MULE, Simon Ngao. Dissecando a patogênese da doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.