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Relevância fisiológica das catecolaminas produzidas pelo endotélio

Processo: 18/24971-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Gilberto de Nucci
Beneficiário:Felipe Fernandes Jacintho
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia   Catecolaminas   Endotélio   Mamíferos   Imuno-histoquímica   Contração muscular

Resumo

O endotélio é um órgão capaz de regular tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes (óxido nítrico e prostaciclina - PGI2) ou contráteis (endotelina - ET1 e prostanóide - PGH2). Apesar do conceito fisiológico de que catecolaminas oriundas de origem neural regulam o tônus vascular, ensaios farmacológicos recentemente publicados pelo grupo em tecidos isolados de répteis demonstram que o endotélio também é fonte de catecolaminas. Análises morfológicas localizaram a enzima tirosina hidroxilase (essencial na síntese de catecolamina) no endotélio vascular de aortas e corpo cavernoso de serpentes. A mesma enzima também foi encontrada em tecido humano (que tenha paraganglioma) confirmando novamente o endotélio como fonte de catecolamina. O objetivo deste trabalho é investigar o papel fisiológico das catecolaminas produzidas pelo endotélio nos mamíferos: camundongo, rato, coelho, cachorro e macaco. Serão utilizadas artérias aorta, mesentérica, ilíaca e pulmonar do grupo de animais citados para contração induzida por estímulo de campo elétrico (EFS) em presença e ausência de fentolamina, guanetidina, tetrodotoxina (TTX) e A-803467 (inibidor de canais de sódio resistentes à TTX). Contração EFS também será realizada em anéis vasculares sem endotélio em animais saudáveis e em ratos hipertensos. Análises imuno-histoquímicas irão investigar a localização de tirosina hidroxilase (TH), dopa descarboxilase (DDC), dopa-beta-hidroxilase (DbH) e feniletanolamina-n-metiltransferase (PNMT) no endotélio desses vasos, além de norepinefrina (NE) e epinefrina (EPI). Grupos de ratos SHR serão desnervados, vasos, sangue e urina serão coletados para quantificação de NE E EPI. (AU)