Síntese e avaliação de 4-Hidroxiderricina (4-HD) e seus análogos como potenciais agentes contra a tuberculose

• Processo: 19/11979-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Luis Octávio Regasini
• Beneficiário: Reinaldo dos Santos Theodoro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química médica Antibacterianos Produtos naturais Chalconas Mycobacterium Tuberculose Expectativa de vida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibacteriano | chalcona | Mycobacterium | Produtos Naturais | Química Medicinal | Tuberculose | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

Os tuberculostáticos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida, principalmente dos pacientes HIV-positivos. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antimicobacterianos, destacando-se a elevada taxa de morbimortalidade da tuberculose. O recrudescimento de cepas multi-fármaco resistentes (MDR-TB) e extensivamente-fármaco resistentes (XDR-TB), somado às características morfofisiológicas do Mycobacterium tuberculosis, bem como das diferentes formas fenotípicas (ativo ou latente), também representam desafios à descoberta de tuberculostáticos. Dessa forma, esforços são prementes para descobrir e desenvolver tuberculostáticos com padrões estruturais e mecanísticos inovadores. O presente projeto tem como objetivo a síntese e avaliação biológica de 4-hidroxiderricina (4-HD), uma chalcona C-prenilada, di-hidroxilada e monometoxilada com potente atividade antibacteriana, porém com atividade antimicobacteriana inexplorada. A estratégia sintética incluirá reações de iodação, metilação e acoplamento de Suzuki. A potência antimicobacteriana será determinada contra cepa H37Rv sensível e isolados clínicos MDR-TB e XDR-TB, indicando valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM). As substâncias antimicobacterianas (CIM H37Rv d 10 ¼M) terão sua toxicidade avaliada contra células eucarióticas, incluindo macrófagos murinos (J774A.1), fibroblastos de pulmão humanos (MRC-5) e hepatócitos humanos (HepG2), determinando seu índice de seletividade (IS = CI50 (eucarioto) / CIM (H37Rv). As chalconas que apresentarem valores de IS (macrófago) > 10 serão selecionadas para avaliação contra formas intramacrofágicas de M. tuberculosis Erdman. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; DOS SANTOS THEODORO, REINALDO; ROMANELLI, MAIARA MARIA; FERREIRA, DAYANA AGNES SANTOS; AMARAL, MAIARA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; CRUZ, LUCAS MONTEIRO SANTA; COSTA, ALAN ROBERTO; ZANELLA, ROSEMEIRE COBO; CHRISTODOULIDES, MYRON; et al. A new reduced chalcone-derivative affects the membrane permeability and electric potential of multidrug-resistant Enterococcus faecalis. Chemico-Biological Interactions, v. 365, p. 8-pg., 2022-08-10. (14/18330-0, 21/04464-8, 18/26655-7, 19/11979-4, 17/50333-7, 18/15083-2, 09/53989-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

THEODORO, Reinaldo dos Santos. Síntese e avaliação antibacteriana e antimicobacteriana de 4-hidroxiderricina e seus análogos. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.