Investigação do efeito de potenciais inibidores de Stathmin 1 obtidos através de quimioinformática no fenótipo das leucemias agudas

• Processo: 18/19372-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: João Agostinho Machado Neto
• Beneficiário: Jorge Antonio Elias Godoy Carlos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hematologia Neoplasias hematológicas Leucemia Antineoplásicos Citoesqueleto Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antineoplásicos | câncer | Citoesqueleto celular | leucemias agudas | Neoplasias hematológicas | Hematologia

Resumo

As leucemias agudas são neoplasias agressivas caracterizadas pela proliferação clonal com substituição e acúmulo de blastos neoplásicos na medula óssea ou no sangue periférico. Apesar dos grandes avanços no entendimento da complexidade envolvida nas alterações moleculares das leucemias agudas nos últimos anos, muito pouco se traduziu em novas terapias. Stathmin 1 é uma proteína desestabilizadora de microtúbulos que integra múltiplas vias de sinalização, é altamente expressa em células leucêmicas (linhagens celulares e células primárias) e desempenha uma funções relevantes para a manutenção do fenótipo leucêmico, incluindo o aumento da proliferação celular e clonogenicidade. Entretanto, a tradução deste conhecimento obtido através de inibição genética de Stathmin 1(siRNA ou shRNA) em terapias farmacológicas, bem como a identificação de inibidores seletivos para Stathmin 1, ainda permanecem pouco explorados. Diante do exposto, os objetivos deste projeto de pesquisa, utilizando modelos bem estabelecidos de leucemias agudas, são: (i) identificar potenciais inibidores de Stathmin 1 por meio de quimioinfomática (ii) testar o efeitos dos compostos selecionados em relação à atividade de Stathmin 1 e estabilidade dos microtúbulos; (iii) avaliar a atividade biológica dos compostos selecionados em relação à viabilidade celular, proliferação, clonogenicidade, apoptose, progressão do ciclo celular; e as vias de sinalização celular relacionadas. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HIRAKATA, CAMILA; LIMA, KELI; DE ALMEIDA, BRUNA OLIVEIRA; DE MIRANDA, LIVIA BASSANI LINS; FLORENCIO, KATHARINE GURGEL DIAS; FURTADO, LUCIANA COSTA; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Targeting glioma cells by antineoplastic activity of reversine. Oncology Letters, v. 22, n. 2, AUG 2021. (15/17177-6, 18/19372-9, 19/23864-7)

CARLOS, JORGE ANTONIO ELIAS GODOY; LIMA, KELI; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; LEITAO, ANDREI; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. AD80, a multikinase inhibitor, exhibits antineoplastic effects in acute leukemia cellular models targeting the PI3K/STMN1 axis. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 39, n. 4, p. 1139-1149, AUG 2021. (17/24993-0, 15/17177-6, 18/15904-6, 18/19372-9, 19/23864-7)

LIMA, KELI; VICARI, HUGO PASSOS; ELIAS GODOY CARLOS, JORGE ANTONIO; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; REGO, EDUARDO MAGALHAES; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Obatoclax reduces cell viability of acute myeloid leukemia cell lines independently of their sensitivity to venetoclax. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 44, n. 1, p. 4-pg., 2022-02-26. (19/01700-2, 19/23864-7, 18/19372-9)

DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; CARLOS, JORGE ANTONIO ELIAS GODOY; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSRINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. AD80, a multikinase inhibitor, as a potential drug candidate for colorectal cancer therapy. Life Sciences, v. 308, p. 9-pg., 2022-09-02. (18/19372-9, 17/24993-0, 18/17595-0, 19/23864-7, 21/11606-3, 15/17177-6)

ELIAS GODOY CARLOS, JORGE ANTONIO; LIMA, KELI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; ALVES-PAIVA, RAQUEL DE MELO; MORENO, NATALIA CESTARI; VICARI, HUGO PASSOS; DE SOUZA SANTOS, FABIO PIRES; HAMERSCHLAK, NELSON; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; et al. Reversine exerts cytotoxic effects through multiple cell death mechanisms in acute lymphoblastic leukemia. CELLULAR ONCOLOGY, v. 43, n. 6, AUG 2020. (17/24993-0, 15/17177-6, 18/19372-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARLOS, Jorge Antonio Elias Godoy. Investigação dos efeitos da inibição farmacológica de proteínas envolvidas na regulação do citoesqueleto e progressão do ciclo celular em leucemias agudas.. 2020. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.