Análise molecular e metabólica da Atorvastatina nos tecidos musculares de pacientes com Miopatias Autoimunes Sistêmicas

• Processo: 19/11367-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 12 de outubro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Samuel Katsuyuki Shinjo
• Beneficiário: Isabela Bruna Pires Borges
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Reumatologia Atorvastatina Músculos Doenças musculares Análise molecular Perfil metabólico Biópsia Imuno-histoquímica Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | dermatomiosite | expressão gênica | miopatias autoimunes sistêmicas | polimiosite | síndrome antissintetase | Reumatologia

Resumo

O presente estudo é complementação do projeto de Mestrado, cujo objetivo foi avaliar a segurança da atorvastatina em pacientes com Miopatias Autoimunes Sistêmicas (MAS). Para tanto, em um ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, 14 pacientes com MAS receberam atorvastatina cálcica (20 mg/dia) e 6 pacientes com MAS receberam um comprimido - placebo/dia por um período de 12 semanas. A medicação promoveu redução significativa do nível sérico de LDL-colesterol no grupo atorvastatina. Além disto, foi segura, sem eventos adversos e sem promover a recidiva da doença. Apesar desses resultados promissores a nível clínico, não sabemos se a segurança do uso de estatinas também do ponto de vista molecular e metabólico nos tecidos musculares. Estudos em indivíduos sem MAS tem mostrado que estatinas podem eventualmente promover alguns danos musculares ocasionados principalmente por disfunção da atividade mitocondrial, aumentar o processo de fibrogênese e, a nível metabólico, aumentar resistência insulínica em tecidos musculares, podendo ocasionar inclusive maior risco de desenvolvimento de Diabetes Mellitus. De relevância, todos os nossos pacientes tinham sido submetidos a dois testes, porém que não foram avaliados no mestrado: teste de tolerância à glicose oral (TOTG) e a biópsia muscular - no baseline e após 12 semanas de seguimento. Assim sendo, o presente estudo tem o objetivo inicial a análise molecular (genética e proteica) e do perfil metabólico (glicêmico, lipídico, oxidativo e fibrogênese) de biópsias musculares. Secundariamente, o objetivo é realizar uma análise histológica e imuno-histoquímica dos tecidos musculares dos pacientes com MAS que foram submetidos a atorvastatina ou placebo. Além disto, será realizada uma análise de perfil de citocinas relacionadas com processo inflamatório e lipídico, assim como uma análise de resistência insulínica, através de curva de TOTG, dos pacientes submetidos à atorvastatina ou placebo. Elucidar essas informações serão importantes na prática clínica, permitindo melhor manejo terapêutico de dislipidemias encontradas em pacientes com MAS. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVO PALLO, PABLO ARTURO; HOFF, LEONARDO SANTOS; PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; TORRES-RUIZ, JIRAM; CASSIANO-QUEZADA, FABIOLA; GRANEL, AMELIA; GOMEZ, GRACIELA; PISONI, CECILIA; GOMEZ, RAMIRO; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Characterization of Patients With Dermatomyositis According to Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene-5 Autoantibodies in Centers from 3 Latin American Countries A Cohort Study. JCR-JOURNAL OF CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 28, n. 2, p. 5-pg., 2022-03-01. (19/11776-6, 19/11367-9)

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DOS SANTOS, ALEXANDRE MOURA; MISSE, RAFAEL GIOVANI; BORGES, ISABELA BRUNA PIRES; GUALANO, BRUNO; DE SOUZA, ALEXANDRE WAGNER SILVA; TAKAYAMA, LILIAM; PEREIRA, ROSA MARIA R.; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. Increased modifiable cardiovascular risk factors in patients with Takayasu arteritis: a multicenter cross-sectional study. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 61, n. 1, JAN 8 2021. (18/08735-3, 19/11367-9, 19/12155-5)

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DOS SANTOS, ALEXANDRE MOURA; MISSE, RAFAEL GIOVANI; PIRES BORGES, ISABELA BRUNA; GOMES DA SILVA, SARAH LUIZA; KIM, ANA WOO SOOK; PEREIRA, ROSA MARIA R.; SHINJO, SAMUEL KATSUYUKI. High prevalence of fatigue in patients with Takayasu arteritis: a case-control study in a Brazilian centre. RHEUMATOLOGY ADVANCES IN PRACTICE, v. 6, n. 2, p. 9-pg., 2022-05-06. (19/12155-5, 20/10691-4, 19/11776-6, 19/11367-9)

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Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BORGES, Isabela Bruna Pires. Impacto de atorvastatina nos tecidos musculares de pacientes com dermatomiosite e síndrome antissintetase. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.