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Papel da hemólise intravascular no priapismol em camundongos transgênicos para anemia falciforme: potencial terapêutico da haptoglobina

Processo: 19/17030-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Fábio Henrique da Silva
Beneficiário:Pamela da Silva Pereira
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/08122-9 - Priapismo e disfunção miccional na Anemia Falciforme: fisiopatologia e novos candidatos a fármacos, AP.JP
Assunto(s):Óxido nítrico   GMP cíclico

Resumo

Na anemia falciforme, a hemólise intravascular acarreta na liberação de hemoglobina para o plasma. Em condições fisiológicas, a haptoglobina é a proteína plasmática responsável na defesa do organismo contra o acúmulo de hemoglobina livre. No plasma, a haptoglobina se liga à hemoglobina livre e este complexo é metabolizado pelos macrófagos no sistema reticuloendotelial. No entanto, na anemia falciforme, elevadas concentrações de hemoglobina são liberadas no plasma, saturando a haptoglobina, e assim acumulando hemoglobina livre no plasma. A hemoglobina no plasma ou no espaço intersticial reage com o óxido nítrico (NO), gerando nitrato (NO+3) e metahemoglobina. A redução da biodisponibilidade de NO no pênis tem sido apontada como uma das principais causas para desencadear o priapismo em homens e camundongos transgênicos para anemia falciforme. Estudos clínicos apontam uma forte correlação positiva entre o priapismo e níveis elevados de hemólise intravascular em homens com anemia falciforme. Entretanto, até o momento nenhum estudo avaliou o efeito da hemólise intravascular na função erétil em camundongos transgênico para anemia falciforme. No presente projeto, levantamos a hipótese que a redução da biodisponilidade de NO pela hemoglobina no pênis contribui para o priapismo na anemia falciforme. Deste modo, propomos estudar o papel da hemólise intravascular no priapismo em camundongos transgênicos para anemia falciforme e em camundongos C57BL/6 com hemólise intravascular induzida por fenilidrazina. Visa também conhecer o efeito do tratamento com a haptoglobina no priapismo na anemia falciforme.