Bolsa 19/08376-6 - Doenças negligenciadas, Esquistossomose - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Caracterização estrutural da enzima diidroorotato desidrogenase de Schistosoma mansoni

Processo: 19/08376-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Maria Cristina Nonato
Beneficiário:Luana Carlos Campisano Zapata
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças negligenciadas   Esquistossomose   Schistosoma mansoni   Diidroorotato desidrogenase   Caracterização estrutural   Cristalografia de proteínas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cristalografia de Proteínas | Diidroorotato desidrogenase | Doenças tropicais negligenciadas | esquistossomose | Cristalografia de proteínas

Resumo

De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a esquistossomose é considerada uma doença parasitária negligenciada, isto é, faltam investimentos para o desenvolvimento de novas e eficazes terapias. É uma doença devastadora, que afeta quase 240 milhões de pessoas, principalmente localizadas na porção mais pobre do mundo. No Brasil, a esquistossomose é causada unicamente pelo parasita Schistosoma mansoni, tendo como hospedeiro intermediário o caramujo do gênero Biomphalaria. O único tratamento disponível para a esquistossomose contra todos os parasitas causadores de esquistossomose é o Praziquantel. Utilizado continuamente desde o início dos anos 80, cepas resistentes ao fármaco já têm sido relatadas, salientando a urgente necessidade no desenvolvimento de novas terapias. A flavoenzima diidroorotato desidrogenase, DHODH, vem sendo considerada alvo promissor no desenvolvimento de fármacos, incluindo os antiparasitários. DHODH catalisa a oxidação do diidroorotato em orotato de acordo com um mecanismo enzimático do tipo ping-pong, atuando na biossíntese de novo do uridilato, o precursor de todos os nucleotídeos de pirimidina. É conhecido que o Schistosoma mansoni apresenta todas as vias do metabolismo de pirimidina como funcionais, sugerindo a dependência do parasita em suprir sua própria demanda de nucleotídeos de pirimidina. Assim, enzimas centrais para a biossíntese de nucleotídeos se tornam alvos interessantes a serem explorados para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra a esquistossomose. Como importante etapa na validação de alvos, o presente projeto visa contribuir através da caracterização estrutural da enzima DHODH de Schistosoma mansoni através da determinação da estrutura cristalográfica na forma holo e em complexo com potentes ligantes previamente identificados em nosso laboratório.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FROES, THAMIRES QUADROS; CAMPISANO ZAPATA, LUANA CARLOS; AKAMINE, JULIANA SAYURI; CASTILHO, MARCELO SANTOS; NONATO, MARIA CRISTINA. DHODH Hot Spots: An Underexplored Source to Guide Drug Development Efforts. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 21, n. 23, p. 2134-2154, . (19/08376-6, 20/06190-0)
DE MORI, RENAN M.; ALEIXO, MARIANA A. A.; ZAPATA, LUANA C. C.; CALIL, FELIPE A.; EMERY, FLAVIO S.; NONATO, M. CRISTINA. Structural basis for the function and inhibition of dihydroorotate dehydrogenase from Schistosoma mansoni. FEBS Journal, v. 288, n. 3, . (19/08376-6, 15/25099-5, 19/04395-6)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.