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Papel do permutador Na+/H+ da célula hospedeira na invasão por formas metacíclicas do Trypanosoma cruzi

Processo: 19/10858-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 30 de setembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Nobuko Yoshida
Beneficiário:João Paulo Ferreira Rodrigues
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/15000-4 - Trypanosoma cruzi: variabilidade genômica intra- e interespecífica e mecanismos de invasão/evasão celular, AP.TEM
Assunto(s):Biologia celular   Biologia molecular   Parasitismo   Trypanosoma cruzi   Citoesqueleto de actina   Invasão celular   Lisossomos

Resumo

NHE-1 (Na+/H+ exchanger isoform 1), membro de uma grande família de proteínas integrais de membrana, é encontrado virtualmente em todos os tecidos e células de mamíferos, sendo necessário para muitos processos fisiológicos. Através da regulação do pH intracelular, NHE-1 contribui na reorganização dos filamentos de actina. A atividade de NHE-1 é regulada por sinais extracelulares mediados por diversas classes de receptores da superfície celular. Em diversos tipos celulares NHE-1 está localizado no domínio basolateral da membrana plasmática, o sítio preferencial de entrada do Trypanosoma cruzi. Como a invasão da célula hospedeira por formas metacíclicas do T. cruzi é influenciada pelo pH intracelular e está associada com o rearranjo do citoesqueleto de actina e espalhamento de lisossomos, pretendemos investigar se NHE-1 está envolvido na internalização dessas formas, que é mediada por gp82. A molécula de superfície gp82, específica de formas metacíclicas, liga-se à célula de maneira receptor-dependente e induz a desorganização do citoesqueleto de actina e a mobilização de lisossomos. Pretendemos examinar as seguintes questões: i) a inibição ou depleção de NHE-1 em células HeLa afeta a invasão das formas metacíclicas?; ii) a inibição ou depleção de NHE-1 altera a estrutura do citoesqueleto de actina e a distribuição de lisossomos?; iii) a ligação da gp82 à célula é afetada pela inibição ou depleção de NHE-1?; iv) qual o perfil de fosforilação de PKC (protein kinase C) e ERK1/2 (extracelular signal-regulated protein kinase), componentes de cascatas de sinalização implicados na invasão actina-dependente de diversos microorganismos patogênicos, em células com NHE-1 inibido ou depletado? (AU)