Desenvolvimento de organoides hepáticos universais produzidos a partir de células IPS

• Processo: 19/18469-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Ernesto da Silveira Goulart Guimarães
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Engenharia tecidual Hepatopatias Organoides Células-tronco pluripotentes induzidas CRISPR-Cas9

Resumo

A tecnologia de organóides hepáticos é uma grande promessa para o desenvolvimento de futuras estratégias de Medicina Regenerativa visando o tratamento de pacientes com doença hepática grave. Recentemente, alguns estudos demonstraram protocolos robustos para geração de organóides isogênicos utilizando células-tronco pluripotentes induzidas (iPS). No entanto, o uso de células derivadas de iPS de cada paciente pode impor grandes desafios para uma perspectiva translacional. Protocolos de edição gênica da proteína de auto-reconhecimento, i.e. HLA, usando a tecnologia CRISPR-Cas9, podem produzir células doadoras universais. Entretanto, nenhum dos protocolos atuais de produção de células universais foi completamente eficaz no escape citolítico de células NK e CD8+. Da mesma forma, a capacidade de enxertia e reposição funcional hepática de organóides hepáticos, obtidos de iPS-universais também nunca foi testada. Desta forma, o objetivo deste trabalho é de investigar uma nova estratégia de edição gênica de células iPS visando a produção de uma linhagem celular doadora universal e avaliar a eficiência do escape citolítico em organóides hepáticos diferenciados a partir da linhagem produzida. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO, THALITA; MENDES, ANA P. D.; MOREIRA, DANIELLE P.; GOULART, ERNESTO; OLIVEIRA, DANYLLO; KOBAYASHI, GERSON S.; STERN, SHANI; KOK, FERNANDO; MARCHETTO, MARIA C.; SANTOS, RENATA; et al. Inositol monophosphatase 1 (IMPA1) mutation in intellectual disability patients impairs neurogenesis but not gliogenesis. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 7, p. 3558-3571, JUL 2021. (16/09618-5, 17/19877-0, 13/08028-1, 19/18469-1, 14/50931-3)

GARCIA-ROSA, SHEILA; BRENHA, BIANCA DE FREITAS; DA ROCHA, VINICIUS FELIPE; GOULART, ERNESTO; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE. Personalized Medicine Using Cutting Edge Technologies for Genetic Epilepsies. Current Neuropharmacology, v. 19, n. 6, p. 813-831, 2021. (19/18469-1)

TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; PACHECO, LARA; KOMATSU, SABRINA; CHIANCA, FERNANDA; CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; ARAUJO, BRUNO HENRIQUE SILVA; GOULART, ERNESTO; ZATZ, MAYANA. pplied Hepatic Bioengineering: Modeling the Human Liver Using Organoid and Liver-on-a-Chip Technologie. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 10, FEB 14 2022. (19/18469-1, 21/04113-0, 19/19380-4, 17/16283-2, 13/08028-1, 21/04121-3)