Desenvolvimento de organoides hepáticos universais produzidos a partir de células IPS

• Processo: 19/18469-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Ernesto da Silveira Goulart Guimarães
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Engenharia tecidual Hepatopatias Organoides Células-tronco pluripotentes induzidas CRISPR-Cas9

Resumo

A tecnologia de organóides hepáticos é uma grande promessa para o desenvolvimento de futuras estratégias de Medicina Regenerativa visando o tratamento de pacientes com doença hepática grave. Recentemente, alguns estudos demonstraram protocolos robustos para geração de organóides isogênicos utilizando células-tronco pluripotentes induzidas (iPS). No entanto, o uso de células derivadas de iPS de cada paciente pode impor grandes desafios para uma perspectiva translacional. Protocolos de edição gênica da proteína de auto-reconhecimento, i.e. HLA, usando a tecnologia CRISPR-Cas9, podem produzir células doadoras universais. Entretanto, nenhum dos protocolos atuais de produção de células universais foi completamente eficaz no escape citolítico de células NK e CD8+. Da mesma forma, a capacidade de enxertia e reposição funcional hepática de organóides hepáticos, obtidos de iPS-universais também nunca foi testada. Desta forma, o objetivo deste trabalho é de investigar uma nova estratégia de edição gênica de células iPS visando a produção de uma linhagem celular doadora universal e avaliar a eficiência do escape citolítico em organóides hepáticos diferenciados a partir da linhagem produzida. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO, THALITA; MENDES, ANA P. D.; MOREIRA, DANIELLE P.; GOULART, ERNESTO; OLIVEIRA, DANYLLO; KOBAYASHI, GERSON S.; STERN, SHANI; KOK, FERNANDO; MARCHETTO, MARIA C.; SANTOS, RENATA; GAGE, FRED H.; ZATZ, MAYANA. Inositol monophosphatase 1 (IMPA1) mutation in intellectual disability patients impairs neurogenesis but not gliogenesis. MOLECULAR PSYCHIATRY, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.