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Papel do receptor GPR43 em células epiteliais intestinais e neutrófilos durante inflamação intestinal

Processo: 19/14342-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Patrícia Brito Rodrigues
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
Assunto(s):Inflamação   Doenças inflamatórias intestinais   Microbioma gastrointestinal   Clostridium difficile   Células epiteliais   Neutrófilos   Interações entre hospedeiro e microrganismos   Ácidos graxos voláteis

Resumo

Disbiose induzida por antibióticos é um fator chave para predispor à infecção por Clostridium difficile (Cd). A Cd coloniza o intestino e desencadeia dano epitélio intestinal pela ação de suas toxinas A e B e inflamação intestinal. Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCCs) são metabólitos da microbiota intestinal oriundos da fermentação de fibras alimentares e que conforme mostrado em trabalho do grupo protegem o epitélio intestinal dos danos causados pelas toxinas da Cd, além de atenuar o processo inflamatório e os efeitos sistêmicos da infecção. O receptor GPR43 conhecido também como FFAR2 (Free Fatty Acid Receptor-2) é altamente expresso em células mielóides e do epitélio intestinal e quando ativado por AGCCs regula importantes atividades biológicas, incluindo funções imunes e de barreira intestinal. Contudo, a relação entre a ativação do receptor FFAR2 nessas células e seu papel no controle da infecção por Cd ainda não foi explorado. Nesse sentido, nosso objetivo é identificar a contribuição da expressão de FFAR2 tecido-específica durante a inflamação intestinal causada por Cd. Para tanto, utilizaremos camundongos com deleção de FFAR2 em células epiteliais intestinais (VilcreFFAR2fl/fl) ou neutrófilos (S100creFFAR2fl/fl), os quais serão infectados com Cd e tratados com acetato (ligante de FFAR2) ou placebo na água de beber; outros grupos serão tratados com dietas contendo diferentes quantidades de fibras solúveis com o intuito de analisarmos o efeito da produção endógena de AGCCs sobre a infecção. Parâmetros incluindo mortalidade, desenvolvimento de Colite, barreira intestinal e resposta imune serão avaliados in vivo. Com o intuito de complementarmos e aprofundarmos nosso estudo faremos ainda análises in vitro em neutrófilos e organoides intestinais isolados de animais deficientes ou não para FFAR2. Com o presente projeto, compreenderemos o envolvimento e efeitos célula-específicos da ativação do receptor FFAR2, o que é relevante não apenas para melhor entendimento da interação microbiota-hospedeiro, mas também, potencialmente, para desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Una dieta rica en fibras puede cumplir un papel en el control de la inflamación asociada al COVID-19  
Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (50 total):
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Catalunya Vanguardista (Espanha): Una dieta rica en fibras contra la inflamación asociada al COVID-19 (06/Abr/2021)
My Pharmacy News: Microbiota-derived molecules do not change the entry or replication of SARS-CoV-2 in intestinal cells (03/Abr/2021)
Health910: High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (03/Abr/2021)
Bionity (Estônia): High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (01/Abr/2021)
Heilpraxisnet.de (Alemanha): COVID-19: Hilft eine ballaststoffreiche Ernährung die Entzündungen zu reduzieren? (01/Abr/2021)
Environmental News Network (EUA): High-Fiber Diet May Play a Role in Controlling the Inflammation Associated With COVID-19 (31/Mar/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (31/Mar/2021)
Panorama Farmacêutico: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle de inflamação associada à Covid-19 (31/Mar/2021)
ClinicalNews (EUA): High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (31/Mar/2021)
MDLinx (EUA): High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (31/Mar/2021)
Technologie Média: COVID-19 : un régime riche en fibres contre l’inflammation (31/Mar/2021)
Globe Health News: Microbiota-derived molecules do not change the entry or replication of SARS-CoV-2 in intestinal cells (31/Mar/2021)
Verietyinfo.com: Molecules derived from microbiota do not alter the entry or replication of SARS-CoV-2 in intestinal cells (31/Mar/2021)
The Health News Express: High-fiber weight loss program might play a task in controlling the irritation related to COVID-19 (31/Mar/2021)
News Medical (Austrália): Microbiota-derived molecules do not change the entry or replication of SARS-CoV-2 in intestinal cells (30/Mar/2021)
Bioengineer (Reino Unido): High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (30/Mar/2021)
Science Codex: High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (30/Mar/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): High-Fiber Diet May Play A Role In Controlling The Inflammation Associated With COVID-19 (30/Mar/2021)
7thSpace: High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (30/Mar/2021)
A Closer Look (EUA): High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (30/Mar/2021)
iHealthyZone: High-fiber diet may play a role in controlling the inflammation associated with COVID-19 (30/Mar/2021)
Cofemac: Dieta rica em fibras pode ajudar pacientes com covid (28/Mar/2021)
Portal Correio: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle de inflamação associada à Covid-19 (28/Mar/2021)
Rede SIC - Sistema Independente de Comunicação: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à Covid-19 (17/Mar/2021)
A Cidade On (Campinas, SP): Estudo da Unicamp indica dieta para controle de inflamação associada à covid (09/Mar/2021)
Jornal do Sudoeste : Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (09/Mar/2021)
Folha do ABC online: Dieta rica em fibras pode controlar inflamação associada à Covid (08/Mar/2021)
Blog Jornal da Mulher: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (08/Mar/2021)
A Cidade On (São Carlos, SP): Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à Covid-19 (08/Mar/2021)
Saense: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (08/Mar/2021)
O Estado do Maranhão online: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à Covid-19 (07/Mar/2021)
Aparecidanet: Dieta rica em fibras pode ajudar no controle da inflamação associada à COVID-19 (07/Mar/2021)
Plantão News (MT): Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (06/Mar/2021)
Meio Norte online (Piauí): Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação da Covid (05/Mar/2021)
Jornal da Unicamp online: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle na inflamação associada à Covid-19 (05/Mar/2021)
A Crítica (MS) online: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Paranashop: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Diário da Saúde: Dieta rica em fibras ajuda a controlar inflamação da covid-19 (05/Mar/2021)
Investe São Paulo: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Espaço Ecológico no Ar: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Revista Amazônia: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Galileu online: Fibras podem ajudar a controlar inflamação intestinal ligada à Covid-19 (05/Mar/2021)
SB 24 horas: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Saber Atualizado: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Portal da Enfermagem: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Refugo: Fibras podem ajudar a controlar inflamação intestinal ligada à Covid-19 (05/Mar/2021)
Quimiweb: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)
Doutor Jairo Bouer: Covid-19: dieta rica em fibras talvez seja útil contra inflamação (05/Mar/2021)
Tubão: Dieta rica em fibras pode ter papel no controle da inflamação associada à COVID-19 (05/Mar/2021)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GENARO, LIVIA MOREIRA; DOS SANTOS PEREIRA GOMES, ARILSON BERNARDO; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; PARISE, PIERINA LORENCINI; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA LOPES; GUIMARAES, PAULA VERI; BUSCARATTI, LUCAS ILDEFONSO; DE ANGELI ELSTON, JOAO GABRIEL; MARQUES-SOUZA, HENRIQUE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; SETSUKO AYRIZONO, MARIA DE LOURDES; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; MENDES MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SILVA MORI, MARCELO ALVES; FARIAS, ALESSANDRO SANTOS; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; LEAL, RAQUEL FRANCO. Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples. GUT MICROBES, v. 13, n. 1, p. 1-9, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.
FACHI, JOSE LUIS; SECCA, CRISTIANE; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; DI LUCCIA, BLANDA; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; RUNGUE, MARCELLA; ROCHA, VICTOR DE MELO; SATO, FABIO TAKEO; SAMPAIO, ULLIANA; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; VIEIRA, ANGELICA THOMAZ; OLIVEIRA, SERGIO COSTA; MACKAY, CHARLES REAY; LAYDEN, BRIAN T.; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; COLONNA, MARCO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Acetate coordinates neutrophil and ILC3 responses against C. difficile through FFAR2. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 3 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

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