Avaliação da persistência in vivo de linfócitos T expressando receptores de antígeno quiméricos anti-CD19

• Processo: 19/18672-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Eduardo Botelho de Souza
• Beneficiário: Laís de Castro Batista
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Hematologia Linfoma Terapia baseada em transplante de células e tecidos Imunoterapia adotiva Linfócitos T Antígenos CD19 Receptores de antígenos quiméricos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Linfócitos T CAR | linfoma | terapia celular | transferencia genica | Hematologia

Resumo

A terapia com linfócitos T expressando receptores de antígeno quiméricos (CAR) já revolucionou o tratamento de algumas leucemias e linfomas de células B. Entretanto, para outras neoplasias hematológicas e tumores sólidos, a taxa de resposta clínica duradoura é baixa (~20%) ou inexistente. Estudos recentes indicam que as principais causas destes casos de insucesso são a anergia e a baixa persistência dos linfócitos T CAR após transplante. Mesmo se presentes em quantidade inferior ao limite de detecção por citometria de fluxo, os linfócitos T CAR são capazes de manter o paciente em remissão clínica e causar aplasia de células B. Por outro lado, linfócitos T CAR expressando marcadores de superfície celular associados à exaustão possuem capacidade citolítica reduzida. Portanto, desenvolver uma estratégia de monitoramento que combine alta sensibilidade e avaliação imunofenotípica multiparamétrica é essencial para predizer, compreender e aprimorar a resposta clínica ao tratamento com linfócitos T CAR. Portanto, este projeto visa desenvolver uma plataforma de monitoramento da persistência de linfócitos T CAR anti-CD19 utilizando as técnicas de PCR quantitativo e citometria de fluxo multiparamétrica. Para isso, iremos gerar linfócitos T humanos expressando um CAR anti-CD19 por transdução lentiviral. Após a confirmação de seu potencial antineoplásico in vitro contra células neoplásicas CD19+, a eficiência terapêutica e a persistência das células T CAR serão avaliadas in vivo em um modelo murino de linfoma de Burkitt humano. Estes experimentos permitirão caracterizar a persistência e o fenótipo de linfócitos T CAR que estão sendo produzidos em condições de Boas Práticas Laboratoriais para aplicação clínica em nosso laboratório, que é uma das metas do Centro de Terapia Celular (projeto CEPID 013/08135-2). Além disso, este projeto resultará na incorporação das ferramentas de rastreamento de linfócitos T CAR pós-transplante aos protocolos clínicos e contribuirá na nucleação e formação de recursos humanos na área de terapias avanças utilizando células do sistema imune geneticamente modificadas.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES DE LIMA, SARAH CAROLINE; CARVALHO FANTACINI, DAIANNE MACIELY; BATISTA, LAIS DE CASTRO; SILVEIRA, ROBERTA MARANINCHI; FURTADO, IZADORA PETER; ROSSETTI, RAFAELA; BRAND, HELOISA; COVAS, DIMAS TADEU; BOTELHO DE SOUZA, LUCAS EDUARDO. Strategies to Enhance the Therapeutic Efficacy, Applicability, and Safety of Genetically Engineered Immune Cells. CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY, v. 41, n. 1, SI, p. 41-67, 2021. (20/02043-2, 19/18702-8, 13/08135-2, 19/18672-1)

BATISTA, L. C.; BRAND, H.; FANTACINI, D. M. C.; COVAS, D. T.; SOUZA, L. E. B.. EVALUATION OF ANTI-CD19 CAR-T CELL PERSISTENCE AND EFFICACY USING A DEVELOPED MULTIPARAMETRIC FLOW CYTOMETRY AND QPCR TRACKING PLATFORM FOR PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIES. CYTOTHERAPY, v. 23, n. 4, p. 2-pg., 2021-04-01. (13/08135-2, 19/18672-1, 19/18702-8)

LIMA, S. C. G.; BRAND, H.; BATISTA, L. C.; FANTACINI, D. M. C.; COELHO, M. G. B.; CASTRO, F. A.; COVAS, D. T.; SOUZA, L. E. B.. DEVELOPMENT OF CRISPR/CAS9-BASED GENOME EDITING PLATFORM FOR THE GENERATION OF ALLOGENEIC CAR-T CELLS. CYTOTHERAPY, v. 23, n. 4, p. 1-pg., 2021-04-01. (13/08135-2, 19/18672-1, 19/18702-8, 20/02043-2)

GOMES DE LIMA, SARAH CAROLINE; CARVALHO FANTACINI, DAIANNE MACIELY; BATISTA, LAIS DE CASTRO; SILVEIRA, ROBERTA MARANINCHI; FURTADO, IZADORA PETER; ROSSETTI, RAFAELA; BRAND, HELOISA; COVAS, DIMAS TADEU; BOTELHO DE SOUZA, LUCAS EDUARDO. Strategies to Enhance the Therapeutic Efficacy, Applicability, and Safety of Genetically Engineered Immune Cells. CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY, v. 41, n. 1, p. 27-pg., 2021-01-01. (13/08135-2, 20/02043-2, 19/18702-8, 19/18672-1)