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Caracterização de vias de sinalização intracelulares moduladas pela proteína prion na manutenção do fenótipo tronco em células-tronco de glioblastoma

Processo: 19/14952-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
Vigência (Término): 31 de agosto de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Marilene Hohmuth Lopes
Beneficiário:Bárbara Paranhos Coelho
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/15557-4 - Proteína prion e seus ligantes: potenciais alvos para terapia baseada em células-tronco de glioblastoma, AP.JP2
Assunto(s):Glioblastoma   Células-tronco neoplásicas

Resumo

Dentre todos os tumores do Sistema Nervoso Central (SNC), o Glioblastoma Multiforme (GBM) é o mais agressivo e resistente às terapias convencionais. Apesar de muitos estudos, o tempo médio de sobrevida dos pacientes é de apenas 15 meses. Dentro da massa tumoral, há grupos de células com características de células-tronco/progenitoras, denominadas células-tronco de glioblastoma CTGs) que possuem elevado potencial para proliferação e diferenciação. As CTGs têm uma função importante no crescimento, manutenção e recorrência do câncer, mesmo após terapias convencionais. Existem pelo menos duas vias de sinalização com grande importância na biologia de células-tronco, que também são relevantes para as CTGs: a via da Notch e da Wnt/²-catenina. Ambas estão envolvidas na biologia fisiológica das células-tronco neurais e estão relacionadas à diferenciação, proliferação e manutenção do fenótipo tronco, e níveis anormais de expressão de proteínas dessas duas vias são frequentemente observados em CTGs e, consequentemente, em tipos mais agressivos de GBM. Nosso grupo demonstrou que a proteína prion celular (PrPC) e um de seus mais importantes ligantes (Heat shock organizing protein - HOP) estão ambos superexpressos em GBM e que esta expressão aumentada está correlacionada com uma maior taxa de proliferação e prognóstico clínico ruim. Dados recentes demonstram que o complexo PrPC-HOP promove crescimento celular em linhagens de GBM e que a interferência da interação entre PrPC e HOP utilizando o peptídeo HOP230-245 inibe a auto-renovação e o crescimento in vitro e in vivo de GBM. Também foi demonstrado que o silenciamento de PrPC reduziu a expressão de marcadores de células-tronco, a auto-renovação e a tumorigênese das CTGs. No entanto, não há informações sobre as vias de sinalização celular à jusante moduladas por PrPC e seus parceiros na biology de CTGs. Assim, o presente projeto tem como objetivo principal estudar as vias de sinalização mediadas por PrPC na manutenção do fenótipo tronco em células-tronco de glioblastoma através de análise do transcriptoma.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COELHO, BARBARA PARANHOS; DE LIMA FERNANDES, CAMILA FELIX; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; DA SILVA SOUZA, MARIA CLARA; MELO-ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; PRADO, MARIANA BRANDAO; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; CANGIANO, GIOVANNI; MAZZARO, GIULIA LA ROCCA; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Multifaceted WNT Signaling at the Crossroads Between Epithelial-Mesenchymal Transition and Autophagy in Glioblastoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, NOV 12 2020. Citações Web of Science: 0.
ALVES, RODRIGO NUNES; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; COELHO, BARBARA PARANHOS; FORTES, AILINE CIBELE; LOPES, MARILENE HOHMUTH. A New Take on Prion Protein Dynamics in Cellular Trafficking. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 20 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; DE LIMA FERNANDES, CAMILA FELIX; COELHO, BARBARA PARANHOS; PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; DONA RODRIGUES ALMEIDA, GUSTAVO HENRIQUE; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Heat Shock Proteins in Glioblastoma Biology: Where Do We Stand?. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 22 NOV 2019. Citações Web of Science: 0.

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