Caracterização de vias de sinalização intracelulares moduladas pela proteína prion na manutenção do fenótipo tronco em células-tronco de glioblastoma

• Processo: 19/14952-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Bárbara Paranhos Coelho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15557-4 - Proteína prion e seus ligantes: potenciais alvos para terapia baseada em células-tronco de glioblastoma, AP.JP2
• Assunto(s): Glioblastoma Células-tronco neoplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco tumorais | glioblastoma | proteína príon | Células-tronco tumorais

Resumo

Dentre todos os tumores do Sistema Nervoso Central (SNC), o Glioblastoma Multiforme (GBM) é o mais agressivo e resistente às terapias convencionais. Apesar de muitos estudos, o tempo médio de sobrevida dos pacientes é de apenas 15 meses. Dentro da massa tumoral, há grupos de células com características de células-tronco/progenitoras, denominadas células-tronco de glioblastoma CTGs) que possuem elevado potencial para proliferação e diferenciação. As CTGs têm uma função importante no crescimento, manutenção e recorrência do câncer, mesmo após terapias convencionais. Existem pelo menos duas vias de sinalização com grande importância na biologia de células-tronco, que também são relevantes para as CTGs: a via da Notch e da Wnt/²-catenina. Ambas estão envolvidas na biologia fisiológica das células-tronco neurais e estão relacionadas à diferenciação, proliferação e manutenção do fenótipo tronco, e níveis anormais de expressão de proteínas dessas duas vias são frequentemente observados em CTGs e, consequentemente, em tipos mais agressivos de GBM. Nosso grupo demonstrou que a proteína prion celular (PrPC) e um de seus mais importantes ligantes (Heat shock organizing protein - HOP) estão ambos superexpressos em GBM e que esta expressão aumentada está correlacionada com uma maior taxa de proliferação e prognóstico clínico ruim. Dados recentes demonstram que o complexo PrPC-HOP promove crescimento celular em linhagens de GBM e que a interferência da interação entre PrPC e HOP utilizando o peptídeo HOP230-245 inibe a auto-renovação e o crescimento in vitro e in vivo de GBM. Também foi demonstrado que o silenciamento de PrPC reduziu a expressão de marcadores de células-tronco, a auto-renovação e a tumorigênese das CTGs. No entanto, não há informações sobre as vias de sinalização celular à jusante moduladas por PrPC e seus parceiros na biology de CTGs. Assim, o presente projeto tem como objetivo principal estudar as vias de sinalização mediadas por PrPC na manutenção do fenótipo tronco em células-tronco de glioblastoma através de análise do transcriptoma.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; COELHO, BARBARA PARANHOS; SOUZA, MARIA CLARA DA SILVA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; DE ARAUJO, JAO PEDRO ALVES; MELO-ESCOBAR, MARIA ISABEL; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Extracellular vesicles throughout development: A potential roadmap for emerging glioblastoma therapies. SEMINARS IN CELL & DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 133, p. 10-pg., 2023-01-15. (21/13070-3, 19/14952-0, 19/11097-1, 19/14741-9, 20/05443-1, 18/15557-4, 21/05287-2, 20/07450-5)

PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; COELHO, BARBARA PARANHOS; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Prion Protein at the Leading Edge: Its Role in Cell Motility. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 18, p. 18-pg., 2020-09-01. (19/14952-0, 19/11097-1, 19/14741-9, 17/26158-0, 19/12710-9, 18/15557-4, 20/07450-5, 20/04687-4)

COELHO, BARBARA PARANHOS; PRADO, MARIANA B.; FERREIRA, FREDERICO M.; DOS SANTOS, TIAGO G.; NAKAYA, HELDER I.; LOPES, MARILENE H.. The cellular prion protein is involved in the modulation of Wnt signaling in glioblastoma. Cancer Research, v. 83, n. 7, p. 2-pg., 2023-04-01. (19/14952-0)

ALVES, RODRIGO NUNES; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; COELHO, BARBARA PARANHOS; FORTES, AILINE CIBELE; LOPES, MARILENE HOHMUTH. A New Take on Prion Protein Dynamics in Cellular Trafficking. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 20, OCT 2020. (20/07450-5, 17/26158-0, 19/14952-0, 19/11097-1, 20/04687-4, 18/15557-4, 19/12710-9, 19/14741-9)

COELHO, BARBARA PARANHOS; DE LIMA FERNANDES, CAMILA FELIX; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; DA SILVA SOUZA, MARIA CLARA; MELO-ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; PRADO, MARIANA BRANDAO; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; CANGIANO, GIOVANNI; MAZZARO, GIULIA LA ROCCA; et al. Multifaceted WNT Signaling at the Crossroads Between Epithelial-Mesenchymal Transition and Autophagy in Glioblastoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, NOV 12 2020. (19/14552-1, 19/14952-0, 17/26158-0, 20/04687-4, 19/06971-4, 19/11097-1, 19/12710-9, 20/07450-5, 18/15557-4, 19/14741-9)

IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; DE LIMA FERNANDES, CAMILA FELIX; COELHO, BARBARA PARANHOS; PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; DONA RODRIGUES ALMEIDA, GUSTAVO HENRIQUE; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Heat Shock Proteins in Glioblastoma Biology: Where Do We Stand?. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 22, NOV 2019. (18/15557-4, 17/26158-0, 18/19320-9, 19/14952-0, 17/20271-0, 19/12710-9, 19/11097-1)

COELHO, BARBARA PARANHOS; PRADO, MARIANA BRANDAO; IGLESIA, REBECA; ESCOBAR, MARIA ISABEL M.; FERREIRA, FREDERICO M.; DOS SANTOS, TIAGO G.; NAKAYA, HELDER I.; LOPES, MARILENE H.. Knockout of cellular prion protein in glioblastoma affects the expression of Wnt signaling genes. Cancer Research, v. 82, n. 12, p. 2-pg., 2022-06-15. (19/14952-0)