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ATCO1, um regulador central da biogênese de ATP sintase e citocromo oxidase nas mitocôndrias?

Processo: 19/16015-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 15 de novembro de 2019
Vigência (Término): 14 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Mario Henrique de Barros
Beneficiário:Leticia Veloso Ribeiro Franco
Supervisor no Exterior: Alexander A Tzagoloff
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Columbia University in the City of New York, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:19/02799-2 - ATCO1, um regulador central da biogênese de ATP sintase e citocromo oxidase nas mitocôndrias?, BP.PD
Assunto(s):Mitocôndrias   Saccharomyces cerevisiae

Resumo

A ATP Sintase e a Citocromo c Oxidase (COX) de fungos e de mamíferos são exemplos decomplexos hetero-oligoméricos mitocondriais cuja montagem depende da expressão de genesmitocondriais e nucleares. O estudo do processo de biogênese da ATP Sintase em Saccharomycescerevisiae revelou que essa enzima é constituída por 3 módulos de montagem, formados por viasdistintas. O módulo mais simples é um anel, que em levedura consiste em 10 cópias idênticas deAtp9 (homólogo da subunidade bacteriana C), que é codificado pelo DNA mitocondrial. O anel éum importante componente estrutural e funcional do rotor em F-, V- e A- ATPases e tem asseguintes funções: usar o gradiente de prótons para formar a ligação fosfodiéster do ATP, ouhidrolisar ATP para gerar um gradiente de prótons. Em um estudo recente observou-se que Atp9nascente, ainda não associada ao anel da ATP Sintase, interage fisicamente com Cox6 (subunidadede COX codificada pelo DNA nuclear) em um complexo de alto peso molecular nomeado deATCO1 (ATP Sintase e COX). Nossos experimentos preliminares indicam que o ATCO1 é fontede Atp9 para a ATP sintase, o que gerou a hipótese de que uma das funções de ATCO1 seriaestabelecer a estequiometria adequada entre ATP sintase e COX para suas funções na fosforilaçãooxidativa. Assim, o principal objetivo deste projeto é elucidar experimentalmente o papel doATCO1 na coordenação da montagem da ATP sintase e de COX. Também será determinado se oATCO1 está presente nas mitocôndrias humanas. O conhecimento da função de ATCO1 éinovador e deverá trazer informações extremamente relevantes sobre como a cadeia respiratóriamitocondrial é montada e como esse processo é regulado.