Papel da via de sinalização succinato/SUCNR1 em neurônios sensoriais no desenvolvimento da dor neuropática

• Processo: 19/14285-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 02 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Francisco Isaac Fernandes Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/01459-6 - Papel da variante genética I228M do canal de sódio voltagem dependente 1.7 (Nav1.7I228M) na fisiopatologia da dor neuropática induzida por quimioterápico, BE.EP.DR
• Assunto(s): Dor neuropática Dor crônica Células receptoras sensoriais Ácido succínico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor neuropática | Gpr91 | neurônio sensorial | succinato | Farmacologia da Dor

Resumo

As dores crônicas representam um grande fardo para a sociedade e diversas são as tentativas de se elucidar os mecanismos a elas relacionados para a instituição de terapias eficazes. Modelos experimentais de dor crônica neuropática como a lesão mecânica de nervo periférico e a neuropatia periférica induzida por paclitaxel geram estresse celular no neurônio, aumentando o metabolismo local, podendo levar a um maior acúmulo de metabólitos, tais como o succinato. Este é um intermediário do ciclo do ácido cítrico e foi descoberto como ligante endógeno do receptor SUCNR1. Resultados não publicados do nosso grupo mostram que animais deficientes para o SUCNR1 são resistentes ao desenvolvimento de dor neuropática induzida por lesão traumática periférica de nervos e por quimioterapia. Além disso, identificamos que o SUCNR1 é expresso em neurônios sensitivos periféricos, tanto fibras C quanto A-beta. Diante dessas evidências, a presente proposta testará a hipótese de que a via succinato/SUCNR1, em neurônios sensitivos periféricos, seria fundamental para o desenvolvimento da dor neuropática experimental. Essa hipótese seria testada por meio de abordagens moleculares, comportamentais em animais deficientes para SUCNR1 apenas em neurônios sensoriais periféricos (Nav1.8 Cre- SUCNR1Flox/Flox; Ntrk2-CRE/ER-SUCNR1Flox/Flox, farmacológicas e genéticas. A possibilidade dessa comprovação adicionaria um conceito importante e inédito na área de pesquisa da dor crônica, sugerindo um novo sítio de atuação para terapias mais eficazes voltadas à analgesia. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VENTURA FERNANDES, BIANCA H.; FEITOSA, NATALIA MARTINS; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; GARNIQUE, ANALI M. B.; ROSA, IVANA F.; RODRIGUES, MAIRA S.; DORETTO, LUCAS B.; COSTA, DANIEL F.; CAMARGO-DOS-SANTOS, BRUNO; et al. oxicity of spike fragments SARS-CoV-2 S protein for zebrafish: A tool to study its hazardous for human health. Science of The Total Environment, v. 813, MAR 20 2022. (19/00195-2, 18/07098-0, 20/05761-3, 17/17303-7, 20/04680-0, 14/04294-1, 19/21739-0, 19/19939-1, 19/18356-2, 19/14285-3, 19/12234-2)

GOMES, FRANCISCO ISAAC F.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.. Peripheral nitric oxide signaling directly blocks inflammatory pain. Biochemical Pharmacology, v. 176, p. 11-pg., 2020-06-01. (13/08216-2, 19/14285-3)

BRITO ARAGAO, MARIA GERUSA; FERNANDES GOMES, FRANCISCO ISAAC; MAIA PAIXAO-DE-MELO, LETICIA PINHO; MILORI CORONA, SILMARA APARECIDA. Brazilian dental students and COVID-19: A survey on knowledge and perceptions. EUROPEAN JOURNAL OF DENTAL EDUCATION, FEB 2021. (20/02658-7, 19/14285-3)

GOMES, FRANCISCO ISAAC F.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.. Peripheral nitric oxide signaling directly blocks inflammatory pain. Biochemical Pharmacology, v. 176, n. SI, JUN 2020. (13/08216-2, 19/14285-3)

BRITO ARAGAO, MARIA GERUSA; FERNANDES GOMES, FRANCISCO ISAAC; MAIA PAIXAO-DE-MELO, LETICIA PINHO; MILORI CORONA, SILMARA APARECIDA. Brazilian dental students and COVID-19: A survey on knowledge and perceptions. EUROPEAN JOURNAL OF DENTAL EDUCATION, v. 26, n. 1, p. 13-pg., 2021-02-14. (20/02658-7, 19/14285-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GOMES, Francisco Isaac Fernandes. Papel da via de sinalização succinato/Sucnr1 em neurônios sensoriais primários na fisiopatologia da dor neuropática induzida por paclitaxel. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.