Papel da via de sinalização succinato/SUCNR1 em neurônios sensoriais no desenvolvimento da dor neuropática

• Processo: 19/14285-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
• Vigência (Término): 30 de junho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Francisco Isaac Fernandes Gomes
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Dor neuropática Dor crônica Células receptoras sensoriais Ácido succínico

Resumo

As dores crônicas representam um grande fardo para a sociedade e diversas são as tentativas de se elucidar os mecanismos a elas relacionados para a instituição de terapias eficazes. Modelos experimentais de dor crônica neuropática como a lesão mecânica de nervo periférico e a neuropatia periférica induzida por paclitaxel geram estresse celular no neurônio, aumentando o metabolismo local, podendo levar a um maior acúmulo de metabólitos, tais como o succinato. Este é um intermediário do ciclo do ácido cítrico e foi descoberto como ligante endógeno do receptor SUCNR1. Resultados não publicados do nosso grupo mostram que animais deficientes para o SUCNR1 são resistentes ao desenvolvimento de dor neuropática induzida por lesão traumática periférica de nervos e por quimioterapia. Além disso, identificamos que o SUCNR1 é expresso em neurônios sensitivos periféricos, tanto fibras C quanto A-beta. Diante dessas evidências, a presente proposta testará a hipótese de que a via succinato/SUCNR1, em neurônios sensitivos periféricos, seria fundamental para o desenvolvimento da dor neuropática experimental. Essa hipótese seria testada por meio de abordagens moleculares, comportamentais em animais deficientes para SUCNR1 apenas em neurônios sensoriais periféricos (Nav1.8 Cre- SUCNR1Flox/Flox; Ntrk2-CRE/ER-SUCNR1Flox/Flox, farmacológicas e genéticas. A possibilidade dessa comprovação adicionaria um conceito importante e inédito na área de pesquisa da dor crônica, sugerindo um novo sítio de atuação para terapias mais eficazes voltadas à analgesia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRITO ARAGAO, MARIA GERUSA; FERNANDES GOMES, FRANCISCO ISAAC; MAIA PAIXAO-DE-MELO, LETICIA PINHO; MILORI CORONA, SILMARA APARECIDA. Brazilian dental students and COVID-19: A survey on knowledge and perceptions. EUROPEAN JOURNAL OF DENTAL EDUCATION, FEB 2021. Citações Web of Science: 0.

GOMES, FRANCISCO ISAAC F.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M. Peripheral nitric oxide signaling directly blocks inflammatory pain. Biochemical Pharmacology, v. 176, n. SI JUN 2020. Citações Web of Science: 0.