Estudo da reposta tecido-específica durante a exposição da mucosa intestinal a toxinas bacterianas

• Processo: 19/13916-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Denise Morais da Fonseca
• Beneficiário: Caio Loureiro Salgado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/15185-2 - Mecanismos moleculares e purinérgicos envolvidos no diálogo do eixo intestino-pulmão através da exposição à toxina LT1 por Escherichia coli, BE.EP.DR
• Assunto(s): Mucosa intestinal Toxinas bacterianas Escherichia coli enterotoxigênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comunicação tecidual | Eixo entérico pulmonar | Escherichia coli enterotoxigênica | Toxina Termolábil | Imunologia de barreira

Resumo

Os tecidos de mucosa do organismo são compostos por barreiras celulares que fazem a interface do organismo com o ambiente externo, como a mucosa intestinal, a qual possui um estreito contato com comunidades microbianas benéficas que asseguram uma digestão e absorção eficientes, e além disso assegura proteção contra agentes patogênicos. Para estabelecer barreiras anatômicas e funcionais eficazes contra diferentes microrganismos, incluindo as próprias bactérias comensais, a mucosa intestinal e o tecido linfoide associado a ela abrangem redes celulares de elevada complexidade capazes de uma fina regulação para evitar respostas imunológicas exacerbadas, o que pode culminar com a disbiose da microbiota residente. Portanto, a manutenção da integridade da mucosa intestinal é crucial para a homeostase do organismo. De forma semelhante a mucosa intestinal, possuímos também a mucosa pulmonar, a qual está constantemente exposta a antígenos e patógenos aéreos. Durante muito tempo, a função do sistema imunológico associado aos tecidos de mucosa foi estudada de maneira compartimentalizada, como se não houvesse comunicação entre o infiltrado celular nos diferentes sítios. Tendo isto em vista, estudos recentes apontam para a hipótese da comunicação entre as mucosas intestinal e pulmonar. Mediadores derivados do trato gastrointestinal podem interferir na homeostase de tecidos distantes, incluindo o pulmão. Por outro lado, condições como subnutrição, infecções ou quebra na integridade da mucosa intestinal acarretariam no comprometimento da resposta imunológica no tecido pulmonar. Embora estudos demonstrem tal fato, seus mecanismos de comunicação ainda permanecem incógnitos. Utilizando o modelo murino de exposição a toxina termolábil (LT) produzidas por Escherichia coli enterotoxigênica, responsável por diversos episódios de diarreias em crianças e adultos, propomos no presente projeto compreender a comunicação imunológica entre diferentes tecidos de mucosa. Para tal, utilizaremos LT junto a um antígeno conhecido para avaliar as respostas imunológicas inatas e antígeno específicas no intestino e sua interferência na homeostase imunológica no pulmão. Além disso, acreditamos que a compreensão das vias de tráfego celular e mecanismos que medeiam o diálogo imunológico entre diferentes tecidos de mucosa possa colaborar para entendimento da regulação da resposta protetora e patológica durante infecções e processos inflamatórios em tecidos de barreira. Como impacto funcional deste diálogo entérico-pulmonar, estudaremos sua influência sobre o desenvolvimento de inflamação alérgica e imunidade contra patógenos pulmonares. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUZA, WILLIAM DANILO FERNANDES; ZORZELLA-PEZAVENTO, SOFIA FERNANDA GONCALVES; AYUPE, MARINA CACADOR; SALGADO, CAIO LOUREIRO; OLIVEIRA, BERNARDO DE CASTRO; MOREIRA, FRANCIELLY; DA SILVA, GUILHERME WILLIAM; MURARO, STEFANIE PRIMON; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; et al. Lung Inflammation Induced by Inactivated SARS-CoV-2 in C57BL/6 Female Mice Is Controlled by Intranasal Instillation of Vitamin D. CELLS, v. 12, n. 7, p. 24-pg., 2023-04-01. (19/13916-0, 20/04558-0, 19/07771-9, 21/12768-7, 19/12691-4, 21/06881-5)

SAYEDAHMED, EKRAMY E.; ARAUJO, MARCELO VALDEMIR; SILVA-PEREIRA, TAIANA TAINA; CHOTHE, SHUBHADA K.; ELKASHIF, AHMED; ALHASHIMI, MARWA; WANG, WEN-CHIEN; SANTOS, ANDREA P.; NAIR, MEERA SURENDRAN; GONTU, ABHINAY; et al. Impact of an autophagy-inducing peptide on immunogenicity and protection efficacy of an adenovirus-vectored SARS-CoV-2 vaccine. MOLECULAR THERAPY-METHODS & CLINICAL DEVELOPMENT, v. 30, p. 14-pg., 2023-09-14. (19/13916-0, 19/12691-4, 20/09149-0, 20/07251-2, 21/06881-5, 21/02736-0)