Papel das vesículas extracelulares produzidas durante o exercício na prevenção de NASH e HCC

• Processo: 19/18223-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 03 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 02 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Alice Cristina Rodrigues
• Beneficiário: Mariana de Mendonça
• Supervisor: Mark Febbraio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Monash University, Austrália
• Vinculado à bolsa: 17/19513-9 - Papel dos microRNAs na regulação das adipocinas e miocinas: compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na interação entre tecido adiposo e músculo esquelético, BP.DD
• Assunto(s): Exercício físico Exossomos Hepatopatia gordurosa não alcoólica Carcinoma hepatocelular Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exercício físico | Exossomos | Nash | Farmacologia Endócrina

Resumo

A esteato-hepatite não alcoólica (NASH) representa uma forma agressiva dentro do espectro da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), que pode progredir para a fibrose hepática, cirrose e até mesmo o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (HCC). No entanto, nenhuma droga foi aprovada especificamente para a prevenção ou tratamento da NASH, principalmente porque é difícil decifrar os mecanismos moleculares subjacentes à patogênese da NASH e entender como ela progride para o HCC, estudando humanos. Consequentemente, o progresso neste campo depende da disponibilidade de modelos pré-clínicos confiáveis que sejam passíveis de análises genéticas e funcionais que exibam NASH com progressão para HCC. Já se foi demonstrado que o camundongo MUP-uPA é um modelo de HCC induzido por NASH que imita a doença humana e resultados preliminares do grupo do professor Febbraio demonstraram que o exercício melhora o desenvolvimento e progressão de NASH em camundongos MUP-uPA alimentados com dieta rica em gordura. Recentemente, o grupo do Professor Febbraio demonstrou que as vesículas extracelulares (EVs) são liberadas na circulação com o exercício, e experimentos de imagem de pulse-chase e de intravital sugerem que as EVs liberadas pelo exercício têm uma propensão a se localizar no fígado e transferir carga proteica. Isso levantou a possibilidade de que a transferência de EVs possa ser uma estratégia terapêutica potencial para o tratamento NASH. Assim, o objetivo deste estudo é testar a hipótese de que a transferência de exossomos oriundos de camundongos exercitados impedirá a progressão da NASH no modelo de camundongos MUP-uPA. (AU)