Papel do receptor de quimiocina CX3CR1 e da integrina LFA-1 na diferenciação e ativação de linfócitos T CD8 durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi

• Processo: 19/17994-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Beneficiário: Leonardo Moro Cariste
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15607-1 - Papel das células T CD4+ e T CD8+ específicas geradas por diferentes protocolos de vacinação contra infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP2
• Assunto(s): Diferenciação celular Trypanosoma cruzi Quimiocinas CXC Quimiocinas CX3C Antígeno-1 associado à função linfocitária Linfócitos T CD8-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cruzi | Cxcr3 | Cx3Cr1 | Lfa-1 | T | Ativação e diferenciação celular

Resumo

Os linfócitos T CD8+ exercem um importante papel no controle de infeções por patógenos intracelulares como Trypanosoma cruzi, agente causador da Doença de Chagas. Esses linfócitos controlam a infecção por meio da liberação de IFN-g e pela eliminação das células alvo infectadas pela citotoxicidade direta. Para exercerem essas funções, os linfócitos precisam migrar para os tecidos infectados, estabelecer um contato estável com as células apresentadoras de antígenos e serem ativados por meio da interação do TCR com o complexo MHC-peptídeo e moléculas co-estimulatórias. As moléculas de quimiocinas e integrinas são essenciais para a migração dos linfócitos T para os sítios de infecção. Além disso, atualmente tem sido reportado o papel dessas moléculas na ativação e diferenciação dos linfócitos T CD8+ durante infecções virais e bacterianas. No entanto, não está claro o papel dessas moléculas durante a infecção pelo T. cruzi. Interessantemente, as moléculas de quimiocinas CX3CR1 e CXCR3 são altamente expressas na superfície dos linfócitos T CD8+ durante a infecção por patógenos intracelulares, como T. cruzi, e são importantes na ativação e diferenciação dessas células. Estudos indicam que as quimiocinas e as integrinas são importantes para facilitar o encontro desses linfócitos com as células apresentadoras de antígenos no linfonodo, e consequentemente, na ativação e posterior diferenciação dos linfócitos. A integrina LFA-1 também possui papel na ativação e diferenciação dos linfócitos, uma vez que é extremamente importante no estabelecimento do contato dos linfócitos com as células apresentadoras de antígenos. No entanto, ainda são escassos os trabalhos na literatura que descrevem exatamente como essa molécula interfere na indução de células de memória. Nossos resultados preliminares demonstraram que o bloqueio do CXCR3 e/ou LFA-1 tornam os camundongos da linhagem C57BL/6 suscetíveis à infecção pelo T. cruzi. Ainda, observamos que o receptor de quimiocina CX3CR1 é altamente expresso nas células T CD8+ dos animais infectados. Com isso, o objetivo desse projeto é avaliar o papel das quimiocinas CXCR3 e CX3CR1 e da integrina LFA-1 na diferenciação de células efetoras de memória e ativação dos linfócitos T CD8+ durante a infecção pelo T. cruzi. O conhecimento dos mecanismos envolvidos com a indução de células efetoras que darão origem as células de memória é de extrema importância para a geração de estratégias vacinais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PONTES FERREIRA, CAMILA; MORO CARISTE, LEONARDO DE; HENRIQUE NORONHA, ISAU; FERNANDES DURSO, DANIELLE; LANNES-VIEIRA, JOSELI; RAMALHO BORTOLUCI, KARINA; ARAKI RIBEIRO, DANIEL; GOLENBOCK, DOUGLAS; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO DE. CXCR3 chemokine receptor contributes to specific CD8(+) T cell activation by pDC during infection with intracellular pathogens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6, JUN 2020. (18/15607-1, 15/08814-2, 19/17994-5, 16/02840-4)