Investigando o impacto do consumo de frutose na resposta inflamatória das vias aéreas durante a asma alérgica: foco na microbiota intestinal

• Processo: 19/17953-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 28 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 20 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Gabriel Forato Anhê
• Pesquisador Anfitrião: Jonathan Schertzer
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: McMaster University, Canadá
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Obesidade Asma Inflamação Metabolismo energético Frutose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Inflamação | Metabolismo energético | obesidade | inflamação e metabolismo

Resumo

Dados epidemiológicos recentes revelaram que o consumo excessivo de bebidas adoçadas com frutose se correlaciona com um risco maior de asma em bebês e adultos. Até o momento, no entanto, nenhuma evidência experimental confirma que o consumo de frutose exacerba a resposta inflamatória na asma alérgica. Esta última é marcada por uma ativação predominante do eixo TH2, no qual citocinas importantes, como IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, levam à produção de IgE e infiltração de eosinófilos no parênquima pulmonar. Esta resposta é modulada por pattern recognition receptors (PRR), como TLR4 e NOD2. Digno de nota, modelos experimentais de síndrome metabólica induzida pela ingestão excessiva de frutose são conhecidos por dirigir mudanças na microbiota intestinal que paralelamente aumentam a permeabilidade intestinal e a endotoxemia metabólica. O objetivo deste projeto é determinar se o consumo de frutose exacerba a resposta inflamatória das vias aéreas em camundongos submetidos ao modelo de asma alérgica por sensibilização/desafio com Ovalbumina (OVA). Também pretendemos estabelecer se tais possíveis efeitos do consumo de frutose estão ligados a mudanças na microbiota intestinal. Para atingir esses objetivos, camundongos C57BL/6 machos serão tratados com frutose, glicose ou sacarose na água potável. Grupos de controle positivos e negativos consistirão na combinação ou de prebióticos ou antibióticos com a frutose líquida. Os tratamentos serão realizados por 8 semanas e a sensibilização/desafio com OVA ocorrerá durante as últimas 2 semanas. Determinaremos os níveis de interleucinas TH2 (IL-4, IL-5, IL10 e IL-13) e as contagens de eosinófilos e neutrófilos nas amostras de lavado broncoalveolar (BAL). A microbiota intestinal das amostras fecais será analisada pelo sequenciamento de 16S rRNA. A microbiota intestinal de amostras de fezes e o soro de sangue portal também serão usados para determinar a capacidade de ativação TLR4 e NOD2 in vitro. (AU)