Papel da IL-1 na integridade da mucosa intestinal e nas alterações da microbiota durante a leishmaniose visceral

• Processo: 19/12991-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 09 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Vanessa Carregaro Pereira
• Beneficiário: Laís Amorim Sacramento
• Supervisor: Phillip A. Scott
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pennsylvania, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/04347-6 - Cooperação entre as vias de sinalização mediadas por TLR4 e IL-1R na regulação da resposta imune durante a infecção humana e experimental por L. infantum, BP.PD
• Assunto(s): Imunorregulação Células dendríticas Leishmaniose visceral Interleucina-1 Mucosa intestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | integridade de mucosa | Interleucina (IL-1) | Leishmaniose visceral | Translocação da microbiota | Regulação da Resposta Imune

Resumo

IL-1 desempenha papel em vários subtipos celulares e órgãos e é um mediador importante na resposta imune. De acordo com os nossos resultados (número do processo FAPESP 2017/04347-6), a IL-1alpha é induzida no intestino durante a fase crônica da leishmaniose visceral (LV) e contribui para a integridade da mucosa intestinal através da indução de proteínas de junção impedindo dessa maneira a translocação da microbiota, e consequentemente a resposta Th1 exacerbada no linfonodo mesentérico (mLN) e baço. Para avançar nessa área de conhecimento, nós propomos colaboração com o Prof. Dr. Phillip Scott da Universidade da Pensilvânia - USA. O Prof. Scott tem ampla experiência em sequenciamento de microbiota de pele infectada com Leishmania e análise de bioinformática. Nesse sentido, nosso projeto tem como proposta estudar o papel da IL-1alpha na integridade da mucosa intestinal, com foco na composição da microbiota e no padrão de resposta imune gerado no intestino durante a LV. Mais especificamente, nossos objetivos são: 1) Determinar a composição da microbiota intestinal durante a LV; Determinar a contribuição da sinalização da IL-1 em células epiteliais do intestino e em células dendríticas para a homeostase intestinal durante a infecção; Avaliar a resposta imune na lâmina própria e linfonodos mesentéricos focando nos subtipos de DCs e na resposta Th1. Nós acreditamos que o estudo da relação entre a IL-1 e o intestino irá esclarecer aspectos imunopatológicos importantes que determinam a gravidade da LV. (AU)