NCLX na função de astrócitos: metabolismo e homeostase neuronal

• Processo: 19/22178-2
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2020
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Alicia Juliana Kowaltowski
• Beneficiário: João Victor Cabral Costa
• Supervisor no Exterior: Juan P Bolaños
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa : Universidad de Salamanca (USAL), Espanha
• Vinculado à bolsa: 17/14713-0 - Ca2+ mitocondrial no sistema nervoso central e regulação do metabolismo energético, BP.DR
• Assunto(s): Sistema nervoso central Mitocôndrias Cálcio Metabolismo energético

Resumo

Não apenas na excitotoxicidade, mas também em contextos fisiológicos, o Ca2+ é um íon de suma importância para a homeostase celular, participando de diversos processos cruciais no Sistema Nervoso Central, incluindo sinaptogênese, liberação de neurotransmissor e plasticidade sináptica. Íons Ca2+ também agem como marcadores de alterações metabólicas por atividade celular, atuando como importantes reguladores do metabolismo por meio do acoplamento entre demanda energética e produção de ATP. As mitocôndrias possuem um sistema de transporte de Ca2+ bem desenvolvido. O efluxo mitocondrial de Ca2+ é fisiologicamente mediado pelo transportador Na+/Ca2+ mitocondrial (NCLX), que também apresenta um papel em potencial na regulação da transmissão e plasticidade sinápticas. O NCLX também foi recentemente associado a mecanismos patológicos em modelos de doença de Parkinson e demonstrou-se que sua expressão se encontra diminuída - e inversamente correlacionada com o prognóstico - na doença de Alzheimer. Em astrócitos - um importante tipo de célula glial de estrutura complexa e altamente arborizada - o NCLX influencia na sinalização de Ca2+ citosólico, modulando a proliferação celular e liberação de glutamato. Entretanto, a função do NCLX na homeostase celular ainda foi muito pouco explorada na literatura. Este projeto objetiva investigar o papel do NCLX na função de astrócitos in vivo e in vitro.