Estratégias ômicas na investigação de biomarcadores para diagnóstico precoce de pacientes com doenças biliares progressivas

• Processo: 19/15040-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2019
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Regina Vincenzi Oliveira
• Beneficiário: Juliana Magalhães de Oliveira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/22215-7 - Impacto do treinamento muscular inspiratório e do envelhecimento no mapeamento metabólico e modulação autonômica em repouso e nas respostas cardiovasculares, respiratórias e metabólicas ao exercício físico em homens saudáveis, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/01102-0 - Abordagens multi-ômicas e metabolômica em fluxo para o estudo da colestase intra-hepática familiar progressiva tipo 3 (PFIC3) em linha celular HepG2, BE.EP.DR
• Assunto(s): Biomarcadores Doenças biliares Metabolômica Ácido ursodesoxicólico Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioanálises | biomarcadores | doenças biliares | Espectrometria de massas de alta resolução | Lc-Hrms | Metabolomica | bioanalises por LC-HRMS

Resumo

A Colestase Intra-Hepática Familiar Progressiva (PFIC) é uma doença hereditária autossômica recessiva que pode afetar a secreção, fluxo ou a excreção de sais biliares no fígado. Com isso, ocorre um aumento da hepatotoxicidade devido a altas concentrações dos sais biliares que ficam acumulados no fígado e são responsáveis pelo desenvolvimento de Cirrose e falência hepática. A progressão da doença para a fase crônica, na maioria das vezes, está relacionada ao diagnóstico tardio, pois a doença só é diagnosticada por meio de biópsia do fígado, sendo este um procedimento caro, invasivo e, muitas vezes, demorado para sua realização. Desta forma, métodos alternativos que permitam o diagnóstico rápido através de exames de sangue, saliva ou urina tornam-se altamente atrativos, principalmente por serem métodos menos invasivos e de maior acesso a população. A Colangite Esclerosante Primária (CEP) e Colangite Biliar Primária (CBP) são doenças hepáticas colestáticas autoimunes que podem ser desencadeadas devido a uma predisposição genética. Ambas as doenças são caracterizadas pela inflamação dos ductos biliares intra- e/ou extra-hepáticos que levam à sua destruição e que ocorrem devido a retenção de sais biliares no fígado. Esse processo ocasiona danos secundários aos hepatócitos, além da deposição progressiva de fibrose que, quando não tratada adequadamente, pode evoluir para cirrose e falência hepática. Pacientes com CEP apresentam diagnóstico associado a doença intestinal inflamatória e, apresentam maior risco de desenvolverem Câncer gastrointestinal. As análises ômicas (metabolômica, lipidômica e/ou proteômica) podem auxiliar vários fatores: 1- na obtenção de diagnósticos precoces; 2- na melhor caracterização bioquímica da doença com o intuito de auxiliar na seleção das terapias e 3- no desenvolvimento de novos fármacos que sejam eficazes para evitar a progressão da doença para o estágio crônico, o qual requer o transplante do órgão. Diante desse cenário, no presente projeto, estratégias analíticas baseadas em ferramentas ômicas serão desenvolvidas e utilizadas para identificar biomarcadores associados aos diferentes tipos de doenças biliares progressivas, bem como para avaliar a eficácia da administração do ácido ursodesoxicólico (UDCA) no tratamento. O objetivo é realizar ensaios utilizando abordagens ômicas global (untarget) através do emprego de técnicas inovadoras de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de alta resolução (LC-HRMS) e avaliar as diferenças bioquímicas contidas na urina, plasma e saliva dos pacientes e do grupo controle. Com base nas análises ômicas, espera-se encontrar novos biomarcadores que auxiliem de forma efetiva nos diferentes diagnósticos e compreender a ação medicamentosa em nível molecular, o que pode auxiliar em estudos posteriores do desenvolvimento de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LONG, SOLIDA; FURLANI, IZADORA L.; DE OLIVEIRA, JULIANA M.; RESENDE, DIANA I. S. P.; SILVA, ARTUR M. S.; GALES, LUIS; PEREIRA, JOSE A.; KIJJOA, ANAKE; CASS, QUEZIA B.; OLIVEIRA, REGINA V.; et al. Determination of the Absolute Configuration of Bioactive Indole-Containing Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones and Study of Their In Vitro Metabolic Profile. Molecules, v. 26, n. 16, AUG 2021. (18/03035-3, 20/05965-8, 19/15040-4)