Investigação da atividade antimalárica e de alvos moleculares de compostos naturais identificados por quimioinformática contra Plasmodium vivax

• Processo: 19/02171-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: Letícia Tiburcio Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/18611-7 - Desenvolvimento de novas ferramentas para busca e validação de alvos moleculares para terapia contra Plasmodium vivax, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/13809-9 - Investigação da atividade antimalárica e alvos moleculares de compostos naturais identificados por quimioinformática e análise genética de parasitas Plasmodium falciparum, BE.EP.DR
• Assunto(s): Descoberta de drogas Antimaláricos Produtos naturais Quimioinformática Malária Plasmodium vivax
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | malária | Plasmodium vivax | Produtos Naturais | quimioinformática | Descoberta de fármacos

Resumo

A Malária ainda é um problema de saúde pública, com cerca de 219 milhões de casos registrados mundialmente em 2017. O Brasil, junto à Venezuela, ainda responde pela maioria dos casos da doença nas Américas. Dentre as espécies que infectam humanos, P. Vivax é responsável pela quase totalidade dos casos no Brasil e apresenta cada vez mais casos graves, quebrando o paradigma da Malária Vivax como infecção benigna. Cepas do parasito resistentes à cloroquina já circulam em áreas endêmicas e, portanto, há a necessidade de busca por novos antimaláricos, especialmente contra a Malária Vivax. Regiões como a Amazônia- endêmica para a Malária - são ricas em biodiversidade e, portanto, abrigam potenciais compostos bioativos. Produtos naturais são parte do processo de desenvolvimento de um terço das drogas introduzidas no mercado nos últimos trinta anos. Portanto, como fonte abundante e diversa de estruturas químicas com atividade biológica, os produtos naturais compartilham características farmacofóricas e são rica fonte de scaffolds para a química medicinal. Frente à descoberta de fármacos, o planejamento de fármacos auxiliado por computadores otimiza a identificação de moléculas bioativas candidatas a fármacos, inclusive potenciais antimaláricos, diminuindo o ônus de ensaios fenotípicos de triagem e aumentando as chances de sucesso. Assim, combinando estratégias de quimioinformática e experimentais, este projeto visa realizar triagens in silico baseadas no ligante para identificação e posterior validação experimental de compostos naturais e sintéticos com potencial atividade antimalárica, buscando ainda identificar os alvos moleculares dos compostos mais promissores. Busca-se, portanto, cooperar com a disponibilidade de conhecimento e novos tratamentos para o controle da Malária Vivax. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VERDE BASTOS BORBA, JOYCE VILLA; SILVA, ARTHUR DE CARVALHO E.; DO NASCIMENTO, MARILIA NUNES; FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; RIMOLDI, ALINE; STARLING, LUISA; PEREIRA RAMOS, PABLO IVAN; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; ANDRADE, CAROLINA HORTA. Update and elucidation of Plasmodium kinomes: Prioritization of kinases as potential drug targets for malaria. COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY JOURNAL, v. 20, p. 10-pg., 2022-07-15. (19/21854-4, 20/02158-4, 19/02171-3)

VOLPE-ZANUTTO, FABIANA; FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; PERMANA, ANDI DIAN; KIRKBY, MELISSA; PAREDES, ALEJANDRO J.; VORA, LALITKUMAR K.; BONFANTI, AMANDA P.; CHARLIE-SILVA, IVES; RAPOSO, CATARINA; FIGUEIREDO, MARIANA C.; et al. Artemether and lumefantrine dissolving microneedle patches with improved pharmacokinetic performance and antimalarial efficacy in mice infected with Plasmodium yoelii. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 333, p. 298-315, MAY 10 2021. (19/02171-3, 16/18384-8, 14/16008-3, 17/18611-7)

FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; BORBA, JOYCE V. B.; MOREIRA-FILHO, JOSE TEOFILO; RIMOLDI, ALINE; ANDRADE, CAROLINA HORTA; COSTA, FABIO TRINDADE MARANHAO. QSAR-Based Virtual Screening of Natural Products Database for Identification of Potent Antimalarial Hits. BIOMOLECULES, v. 11, n. 3, MAR 2021. (19/21854-4, 19/02171-3, 20/02158-4, 17/18611-7)