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Avaliação da eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas

Processo: 19/08999-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de novembro de 2019
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Claudiana Lameu
Beneficiário:Caio Vinícius Teles Rossini
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19128-2 - Mecanismos de metástase de tumores infantis para a medula óssea, AP.JP
Assunto(s):Biotecnologia   Caquexia   Neoplasias pancreáticas   Oligopeptídeos   Bothrops jararaca   Xenoenxertos   Prevenção secundária

Resumo

A caquexia é uma síndrome metabólica complexa caracterizada pela perda de massa muscular, anorexia, Anemia, fadiga e metabolismo lipídico alterado que está frequentemente associada a doenças crônicas graves, incluindo Câncer avançado (especialmente Câncer de Pâncreas). A síndrome é caracterizada por um balanço energético e proteico negativo, resposta fisiológica desencadeada pela doença subjacente que mobiliza citocinas pró-inflamatórias que medeiam crosstalk órgão-órgão existente na caquexia. Entretanto, outros mediadores foram identificados na fisiopatologia da caquexia para induzir um efeito sistêmico, entre eles componentes do sistema renina-angiotensina, particularmente a angiotensina II (Ang II) e espécies reativas de oxigênio/nitrogênio, assim como óxido nítrico (NO). Sendo assim, torna-se interessante a elaboração de uma abordagem multimodal robusta capaz de atuar em diferentes vias de sinalização envolvidas na síndrome para a prevenção ou tratamento das alterações observadas. Bj-PRO-10c, um peptídeo anti-hipertensivo rico em prolina isolado do veneno da serpente Bothrops jararaca tem como alvos moleculares, a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e Argininosuccinato Sintase (ASS), portanto o mecanismo de ação envolve a inibição da formação de Ang II e indução da reciclagem de L-arginina/NO. À vista disso, o objetivo deste projeto se baseia em obter informações originais e relevantes sobre a eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas, usando modelo de xenoenxerto derivado de paciente. A investigação dos efeitos induzidos pelo Bj-PRO-10c poderá abrir oportunidades para o desenvolvimento de drogas que explorem novas estratégias terapêuticas bloqueando as vias de transdução de sinal da caquexia e aumentando a sobrevida dos pacientes. (AU)