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Entendendo a resposta imune contra Leihmania infantum

Processo: 19/18645-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:João Santana da Silva
Beneficiário:Gustavo Fernando da Silva Quirino
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
Assunto(s):Citocinas   Linfócitos   Leishmaniose visceral

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença causada após a infecção por parasitos da espécie Leishmania infantum. Após inoculação pelo inseto vetor, os parasitos se disseminam para os linfonodos, fígado, baço e medula óssea do hospedeiro humano, acometendo a função destes órgãos e levando ao quadro sintomático da leishmaniose visceral, que pode ser fatal se não tratada. Entretanto, existe grande proporção de indivíduos em áreas endêmicas que não desenvolvem a doença. Estes indivíduos podem ser separados em assintomáticos - apresentam resposta celular aos antígenos de Leishmania (teste de Montenegro positivo), porém com ausência de qualquer sintoma; ou controles endêmicos - não apresentam sintomas ou resposta celular aos antígenos do parasito. A análise da expressão gênica global em células do sangue periférico de indivíduos com LV, antes e após tratamento, assim como em indivíduos assintomáticos e controles endêmicos demonstrou alterações nos níveis de expressão de diversos genes da resposta imunológica. Esta análise permite a compreensão de novos efetores da resposta imune que podem desempenhar importante papel no controle da infecção por L. infantum em hospedeiros naturalmente infectados. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar e validar o papel dos genes diferencialmente expressos nas amostras desta coorte de pacientes em modelos experimentais. Para isso, células humanas de linhagem serão utilizadas para edição gênica e análise da resposta celular durante a infecção por L. infantum. Além disso, as variantes murinas dos genes selecionados serão utilizadas como base para a geração de camundongos geneticamente deficientes para os genes de interesse, os quais serão utilizados para desenvolvimento de modelos experimentais. Os dados gerados neste projeto poderão descrever novas vias da resposta imunológica assim como novos efetores que atuam no controle da infecção por L. infantum.