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Análise da atividade in vitro, in vivo e do mecanismo de ação de compostos benzofuroxanos frente ao Mycobacterium tuberculosis

Processo: 18/21778-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2019
Vigência (Término): 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernando Rogério Pavan
Beneficiário:Debora Leite Campos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Química médica   Desenvolvimento de fármacos   Benzofuranos   Mycobacterium tuberculosis   Tuberculose

Resumo

A urgência por novos antimicrobianos não é uma novidade, devido principalmente ao elevado número de infecções provocadas por bactérias resistentes. Para a Tuberculose, essa situação não é diferente. Causada, principalmente, pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis, essa é a doença infecciosa que mais mata no mundo e que, em 2017, provocou 1,3 milhão de mortes. Diante deste cenário, este projeto objetiva o estudo in vitro, in vivo e ainda a busca do mecanismo de ação de 17 novos compostos benzofuroxanos, sintetizados por meio da técnica de hibridização molecular. Esses compostos foram desenvolvidos com base na estrutura química da linezolida - conhecida por seu efeito inibitório frente às bactérias resistentes e não-replicantes - e do composto 8 - derivado benzofuroxano, que apresenta atividade frente bacilos intramacrofágicos, resistentes e não-replicantes. Esses compostos, previamente avaliados, apresentaram excelentes valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM90) sendo que, 11 dentre eles, apresentaram valores de CIM menores que 5,0 ug/mL. Diante deste resultado promissor, determinaremos o índice de seletividade, avaliando seu potencial citotóxico in vitro. Além disso, avaliaremos quanto à sua ação bactericida ou bacteriostática, seu espectro de atividade e sua capacidade de inibição frente aos bacilos em estado não-replicantes e, ainda, intramacrofágicos. E, por fim, selecionando aqueles que apresentarem os melhores resultados, prosseguiremos com a avaliação in vivo de toxicidade e ação anti-M. tuberculosis em camundongos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Growth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo. TUBERCULOSIS, v. 128, MAY 2021. Citações Web of Science: 0.
FERNANDES, GUILHERME F. S.; CAMPOS, DEBORA L.; DA SILVA, ISABEL C.; PRATES, JOAO L. B.; PAVAN, ALINE R.; PAVAN, FERNANDO R.; DOS SANTOS, JEAN L. Benzofuroxan Derivatives as Potent Agents against Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 8 FEB 2021. Citações Web of Science: 0.

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