Alterações na adipogênese e na apoptose em diferentes territórios adiposos induzidas pelo hipercortisolismo iatrogênico crônico

• Processo: 19/19669-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Fabio Bessa Lima
• Beneficiário: Rafael Barrera Salgueiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/25129-4 - Hipercortisolismo Crônico Iatrogênico e suas implicações para a plasticidade do tecido adiposo uma análise da dinâmica da distribuição adiposa em um modelo experimental de Síndrome de Cushing, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/01363-9 - O efeito do tratamento com glicocorticoide e/ou de insulin no perfil de miRNAs exossomais de diferentes adipócitos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Tecido adiposo Adipogenia Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipogênese | apoptose | Hipercortisolismo | Tecido adiposo | Endocrinologia e Metabolismo

Resumo

A síndrome de Cushing é uma moléstia caracterizada por exposição excessiva (endógena ou iatrogênica) a glicocorticóides, resultando na disfunção do eixo corticotrófico. No quadro dessa síndrome metabólica observam-se componentes clássicos: redistribuição da gordura corporal com aumento da adiposidade central e redução nos membros, resistência à insulina, dislipidemia, além de atrofia muscular, osteopenia, estrias abdominais, catabolismo proteico exacerbado. Recentemente em nosso laboratório conseguimos reproduzir esse quadro clínico utilizando um modelo de infusão prolongada (4 semanas) de glicocorticóide por meio de uma minibomba, em ratos. Com esse estudo, pretendemos avaliar os mecanismos que interferem com o padrão de distribuição da gordura corporal desses animais, em particular, como os glicocorticóides modificam o turnover celular (adipogênese e apoptose). As análises envolverão experimentos in vivo e in vitro, e estudos moleculares (avaliação da expressão proteica e gênica). Consideramos que o modelo de indução iatrogênica de Cushing é uma abordagem interessante para o entendimento de como se processam as alterações na dinâmica da plasticidade do tecido adiposo e por quais mecanismos básicos se dá esta regulação. Acreditamos que o conhecimento que emergirá destes estudos poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o tratamento de moléstias que impactam sobre o tecido como obesidade e lipodistrofias.