Caracterização de um possível mecanismo de regulação pós- traducional na função da proteína adaptadora Dpb11 durante a resposta ao dano de DNA em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 19/19155-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Renato Rosa Cussiol
• Beneficiário: Marina Rodrigues Pires
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05417-0 - Vias de sinalização de dano no DNA: mecanismos de regulação e integração com o metabolismo celular, AP.JP
• Assunto(s): Reparo do DNA Fosforilação Transdução de sinais Amplificação do DNA Replicação do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: checkpoint | Dpb11 | Estresse de replicação | fosforilação | Quinases de dano ao DNA | reparo de DNA | Sinalização de dano ao DNA

Resumo

A proteína Dpb11 (TopBP1 em humanos) é uma proteína essencial para a viabilidade celular atuando em processos celulares como replicação, sinalização/reparo e recombinação do DNA. Como parte da resposta ao dano de DNA, Dpb11 exerce um papel regulatório central na via de checkpoint de dano ao DNA através da interação de seus domínios BRCT (BRCA1 C-terminal domain) com diferentes proteínas fosforiladas, estabelecendo assim complexos proteicos transientes que são recrutados para regiões de dano no DNA. A sinalização de checkpoint é um sofisticado mecanismo de monitoramento celular capaz de reconhecer lesões no DNA e promover uma via de transdução e amplificação do sinal com o intuito de proteger a célula do acúmulo de instabilidade genômica. Resultados proteômicos mostraram que a quinase de checkpoint Rad53 (CHK1/CHK2 em humanos) fosforila extensivamente Dpb11 durante o estresse de replicação induzido por MMS (metanossulfonato de metila), entretanto, nada se sabe sobre o efeito dessas fosforilações na função proteica de Dpb11 como, por exemplo, na sua interação com diferentes ligantes durante a resposta ao dano de DNA. Sendo assim, esse projeto de pesquisa tem como objetivo analisar o impacto da fosforilação de Rad53 na função proteica de Dpb11 durante o estresse de replicação.