Efeitos de fármacos marinhos em células ZFL

• Processo: 19/19939-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT)
• Pesquisador responsável: Leticia Veras Costa Lotufo
• Beneficiário: Ives Charlie da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07098-0 - Efeito de fármacos marinhos em Peixe Zebra e na linhagem ZFL - emphasis, AP.R
• Assunto(s): Metabolismo Produtos naturais marinhos Antineoplásicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antineoplásicos | Células ZFL | Fármacos Marinhos | metabolismo | peixe zebra | Produtos Naturais Marinhos

Resumo

Os fármacos são considerados contaminantes orgânicos emergentes e preocupações sobre seu impacto no ambiente aumentaram nas últimas décadas uma vez que tenha sido detetada sua presença no ambiente. Os fármacos entram no ambiente aquático principalmente através dos descartes dos efluentes das estações de tratamento de águas residuais ou diretamente após a aplicação para fins veterinários, tais como na aquacultura e na prevenção de infeções nos animais. Um grupo de fármacos comumente encontrados no ambiente aquático são os antineoplásicos.Os antineoplásicos são um dos grupos menos estudados no que diz respeito ao impacto ambiental e são podem apresentar riscos específicos às espécies aquáticas não alvo devido ao seu modo de ação (MoA). Eles são compostos biologicamente ativos que interagem com moléculas alvo e embora encontrados em baixas concentrações no ambiente (ng/L a ¼g/L), podem causar toxicidade através de diferentes mecanismos ou afetar organismos com a mesma molécula alvo. Essas características distintas que os antineoplásicos possuem os tornam imprevisíveis in termos de efeitos ambientais. Então, a necessidade de estudo profundo de tais efeitos é necessária para a avaliação de riscos ambientais para promover e desenvolver uma regulamentação baseada no risco e desenvolver procedimentos padrões para testar antineoplásicos. Há quatro questões principais que serão investigadas no âmbito do projeto EMPHASIS proposto nesta candidatura.Q.1: Os MPs causam eco-, geno- e cytotoxicidade ao ZF e as linhagens celulares de ZFL?Q.2: Qual é o potencial de bioconcentração dos MPs em ZF e linhagens celulares de ZFL?Q.3: Como os MPs afetam a microbiota (composição e número de comunidade de bactérias e fungos) no ZF?Q.4: Como a os MPs estão metabolizados em ZF e linhagens celulares de ZFL?Para investigar estas questões, o projeto EMPHASIS visa avaliar i) os efeitos de antineoplásicos clínicos e novos compostos com propriedades anticancerígenas usando modelos in vivo e in vitro, ii) o potencial de linhagens celulares para servir como alternativa aos modelos ecotoxicológicos através da sua validação usando animais in vivo como modelo e iii) avaliar e validar os efeitos ecotoxicológicos de novos potenciais MPs quando comparado aos MPs clínicos. Finalmente, com o uso da abordagem Adverse Outcome Pathway (AOP), a relação entre vários eventos importantes e os efeitos em diferentes níveis de organização biológica proverão informações robustas para o uso na regulamentação da avaliação de risco. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSA, IVANA F.; PECANHA, ANA P. B.; CARVALHO, TABATA R. B.; ALEXANDRE, LEONARDO S.; FERREIRA, VINICIUS G.; DORETTO, LUCAS B.; SOUZA, BEATRIZ M.; NAKAJIMA, RAFAEL T.; DA SILVA, PATRICK; BARBOSA, ANA P.; et al. Photobiomodulation Reduces the Cytokine Storm Syndrome Associated with COVID-19 in the Zebrafish Model. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 7, p. 22-pg., 2023-04-01. (20/05761-3, 19/21739-0, 14/04294-1, 19/19939-1, 20/15237-0, 18/07098-0, 21/06742-5)

BELO, MARCO A. A.; OLIVEIRA, MELQUE F.; OLIVEIRA, SUSANA L.; ARACATI, MAYUMI F.; RODRIGUES, LETICIA F.; COSTA, CAMILA C.; CONDE, GABRIEL; GOMES, JULIANA M. M.; PRATA, MARIANA N. L.; BARRA, AYSLAN; et al. Zebrafish as a model to study inflammation: A tool for drug discovery. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 144, DEC 2021. (13/25971-9, 19/19939-1, 18/07098-0)

CHARLIE-SILVA, IVES; FEITOSA, NATALIA MARTINS; MENDONCA GOMES, JULIANA MOREIRA; DE MELO HOYOS, DANIELA CHEMIM; MATTIOLI, CRISTIANO CAMPOS; ETO, SILAS FERNANDES; FERNANDES, DAYANNE CARLA; DE ANDRADE BELO, MARCO ANTONIO; SILVA, JULIANA DE OLIVEIRA; BRANCO DE BARROS, ANDRE LUIS; et al. Potential of mucoadhesive nanocapsules in drug release and toxicology in zebrafish. PLoS One, v. 15, n. 9, SEP 24 2020. (19/19939-1, 13/25971-9, 18/07098-0)

VENTURA FERNANDES, BIANCA H.; FEITOSA, NATALIA MARTINS; BARBOSA, ANA PAULA; BOMFIM, CAMILA GASQUE; GARNIQUE, ANALI M. B.; ROSA, IVANA F.; RODRIGUES, MAIRA S.; DORETTO, LUCAS B.; COSTA, DANIEL F.; CAMARGO-DOS-SANTOS, BRUNO; et al. oxicity of spike fragments SARS-CoV-2 S protein for zebrafish: A tool to study its hazardous for human health. Science of The Total Environment, v. 813, MAR 20 2022. (19/00195-2, 18/07098-0, 20/05761-3, 17/17303-7, 20/04680-0, 14/04294-1, 19/21739-0, 19/19939-1, 19/18356-2, 19/14285-3, 19/12234-2)

CHARLIE-SILVA, IVES; FEITOSA, NATALIA M.; PONTES, LETICIA G.; FERNANDES, BIANCA H.; NOBREGA, RAFAEL H.; GOMES, JULIANA M. M.; PRATA, MARIANA N. L.; FERRARIS, FAUSTO K.; MELO, DANIELA C.; CONDE, GABRIEL; et al. Plasma proteome responses in zebrafish following lambda-carrageenan-Induced inflammation are mediated by PMN leukocytes and correlate highly with their human counterparts. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 21-pg., 2022-09-29. (13/25971-9, 19/19939-1)

MENDONCA-GOMES, JULIANA MOREIRA; CHARLIE-SILVA, IVES; GUIMARAES, ABRAAO TIAGO BATISTA; ESTRELA, FERNANDA NEVES; CALMON, MARILIA FREITAS; MICELI, RAFAEL NAVA; SANCHES, PAULO R. S.; BITTAR, CINTIA; RAHAL, PAULA; CILLI, EDUARDO M.; et al. Shedding light on toxicity of SARS-CoV-2 peptides in aquatic biota: A study involving neotropical mosquito larvae (Diptera: Culicidae). Environmental Pollution, v. 289, NOV 15 2021. (19/19939-1, 20/05761-3)

MALAFAIA, GUILHERME; AHMED, MOHAMED AHMED IBRAHIM; DE SOUZA, SINDOVAL SILVA; ESTRELA REZENDE, FERNANDA NEVES; FREITAS, ITALO NASCIMENTO; DA LUZ, THIARLEN MARINHO; DA SILVA, ABNER MARCELINO; CHARLIE-SILVA, IVES; BEZERRA BRAZ, HELYSON LUCAS; BEZERRA JORGE, ROBERTA JEANE; et al. Toxicological impact of SARS-CoV-2 on the health of the neotropical fish, Poecilia reticulata. AQUATIC TOXICOLOGY, v. 245, p. 12-pg., 2022-04-01. (19/19939-1, 20/05761-3)

CARNEIRO, DIANA; DAMASCENO, EVILA PINHEIRO; FERREIRA, VIOLETA; CHARLIE-SILVA, IVES; TEDIM, JOAO; MAIA, FREDERICO; LOUREIRO, SUSANA; MARTINS, ROBERTO; PAVLAKI, MARIA D.. Zn-Al layered double hydroxides induce embryo malformations and impair locomotion behavior in Danio rerio. NANOIMPACT, v. 30, p. 12-pg., 2023-02-27. (19/19939-1, 18/07098-0)

CASTRO, ANA C. H.; BEZERRA, ITALO R. S.; PASCON, ALINE M.; DA SILVA, GABRIELA H.; PHILOT, ERIC A.; DE OLIVEIRA, VIVIAN L.; MANCINI, RODRIGO S. N.; SCHLEDER, GABRIEL R.; CASTRO, CARLOS E.; DE CARVALHO, LUCIANI R. S.; et al. Modular Label-Free Electrochemical Biosensor Loading Nature-Inspired Peptide toward the Widespread Use of COVID-19 Antibody Tests. ACS NANO, v. 16, n. 9, p. 15-pg., 2022-09-27. (17/02317-2, 19/19939-1, 14/50867-3, 20/05761-3)