Papel das NETs como moduladoras da osteoclastogênese na Artrite Reumatoide

• Processo: 19/19190-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2020
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Ayda Henriques Schneider
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/13018-4 - Papel das redes extracelulares de neutrófilos na produção de mediadores resolutivos na perda óssea, BE.EP.DR
• Assunto(s): Inflamação Artrite reumatoide Artrite experimental Osteogênese Osteoclastos Armadilhas extracelulares Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | NETs | Osteoclastogênese | osteoclastos | Inflamação

Resumo

A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença autoimune que provoca danos cartilaginosos e ósseos associados à incapacitação. Estudos demonstram que a inibição dos osteoclastos reduz a perda óssea na AR. O denosumab, um anticorpo monoclonal anti ativador do receptor do fator nuclear kappa B ligante (RANKL), é utilizado no tratamento da AR, visto que a ligação do RANKL com o ativador do receptor do fator nuclear kappa B (RANK) participa da diferenciação e maturação dos osteoclastos. Assim, o estudo dessa via pode identificar potenciais alvos terapêuticos para o tratamento de doenças reumáticas. Sabe-se que as redes extracelulares de neutrófilos (NETs) têm importância na AR, porém, sua relação com os osteoclastos não foi elucidada. Considerando que dados preliminares de nosso laboratório sugerem que as NETs participam da osteoclastogênese na AR, o objetivo deste trabalho é avaliar se as NETs contribuem para as lesões articulares e identificar os mecanismos através dos quais as mesmas induzem a osteoclastogênese. Para tal, utilizaremos modelos murinos de Artrite induzida por colágeno (CIA) e antígeno (AIA), nos quais a presença de NETs será controlada de três modos: farmacologicamente, com DNaseI que promove a sua degradação; com CL-amidina, um inibidor da PADI4, enzima envolvida com a formação das NETs; e com a deleção gênica da PADI4. Cortes histológicos e marcadores específicos serão empregados para a determinação de lesões articulares e da osteoclastogênese. Essa última será, também, avaliada in vitro a partir da estimulação de cultura de osteoclastos com NETs purificadas. Confirmando a participação das NETs na osteoclastogênese, investigaremos os mecanismos moleculares envolvidos no processo. Finalmente, estudaremos a associação entre o aumento de NETs e de fatores relacionados à osteoclastogênese em pacientes com AR. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORSI-ZUELLI, FABIANA; HENRIQUES SCHNEIDER, AYDA; SANTOS-SILVA, THAMYRIS; MARCELINO LOUREIRO, CAMILA; SHUHAMA, ROSANA; ROSSI MENEZES, PAULO; SILVEIRA GUIMARAES, FRANCISCO; VILLELA GOMES, FELIPE; QUEIROZ CUNHA, FERNANDO; LOUZADA, PAULO; et al. Increased blood neutrophil extracellular traps (NETs) associated with early life stress: translational findings in recent-onset schizophrenia and rodent model. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 12, n. 1, p. 11-pg., 2022-12-26. (13/08216-2, 13/11167-3, 18/17597-3, 12/05178-0, 19/19190-0, 19/13229-2, 21/07448-3, 20/15752-1, 17/24304-0)

SCHNEIDER, AYDA HENRIQUES; TAIRA, THAISE MAYUMI; PUBLIO, GABRIEL AZEVEDO; PRADO, DOUGLAS DA SILVA; YABUTA, PAULA BARBIM DONATE; DOS SANTOS, JESSICA CRISTINA; MACHADO, CAIO CAVALCANTE; DE SOUZA, FLAVIO FALCAO LIMA; VENTURINI, LUCAS GABRIEL RODRIGUES; DE OLIVEIRA, RENE DONIZETI RIBEIRO; et al. Neutrophil extracellular traps mediate bone erosion in rheumatoid arthritis by enhancing RANKL-induced osteoclastogenesis. British Journal of Pharmacology, v. N/A, p. 18-pg., 2023-09-28. (13/08216-2, 19/19190-0)