Caracterização de novos mecanismos regulatórios e de resistência ao ferro em Chromobacterium violaceum

• Processo: 18/19058-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2019
• Vigência (Término): 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: José Freire da Silva Neto
• Beneficiário: Bianca Bontempi Batista
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09170-2 - O papel de um fator de transcrição da família MarR na homeostase do ferro em Chromobacterium violaceum, BE.EP.DR
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Fatores de transcrição Homeostase Ferro Chromobacterium violaceum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chromobacterium violaceum | Efluxo de ferro | fatores de transcrição | Homeostase de ferro | Metaloreguladores | virulencia bacteriana | Regulação gênica

Resumo

O ferro é um micronutriente essencial, necessário como cofator em diversas reações biológicas, mas seu excesso intracelular pode gerar danos. Em bactérias, a homeostase de ferro envolve a ativação de sistemas de captação em limitação e de sistemas de efluxo e estocagem em excesso deste metal. Neste trabalho, pretendemos identificar e caracterizar novos sistemas de regulação e de efluxo de ferro em Chromobacterium violaceum, uma bactéria ambiental que ocasionalmente causa graves infecções em humanos. A identificação não enviesada de novos fatores de transcrição e sistemas de efluxo de ferro será realizada pela varredura de uma biblioteca de mutantes de transposon para produção alterada de sideróforos e para susceptibilidade ao excesso de ferro, respectivamente. Os fatores de transcrição identificados terão seus regulons definidos e sítios de ligação ao DNA mapeados de modo global por RNA-Seq e ChIP-Seq. Os potenciais sistemas de efluxo identificados serão caracterizados quanto a sua especificidade em conferir resistência e exportar ferro em relação a outros metais. O papel dessas proteínas na patogênese de C. violaceum será testado através de ensaios de virulência em camundongos, utilizando os mutantes da biblioteca de transposon. Os dados obtidos neste trabalho deverão revelar se C. violaceum utiliza outros metaloreguladores além de Fur para regular a homeostase de ferro e se existem sistemas que exportem e aliviem a toxicidade do ferro nesta bactéria. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA, VINICIUS M.; BATISTA, BIANCA B.; DA SILVA NETO, JOSE F.. The Regulatory Protein ChuP Connects Heme and Siderophore-Mediated Iron Acquisition Systems Required for Chromobacterium violaceum Virulence. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 15-pg., 2022-05-11. (18/19058-2, 20/00259-8, 18/17716-2, 18/01388-6)

RODRIGUES DE SOUZA SANTOS, RENATO ELIAS; BATISTA, BIANCA BONTEMPI; DA SILVA NETO, JOSE FREIRE. Ferric Uptake Regulator Fur Coordinates Siderophore Production and Defense against Iron Toxicity and Oxidative Stress and Contributes to Virulence in Chromobacterium violaceum. Applied and Environmental Microbiology, v. 86, n. 21, NOV 2020. (17/03342-0, 18/01388-6, 20/00259-8, 18/19058-2)