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Estudos estruturais das enzimas envolvidas na síntese de vitaminas B1 e B6 em Plasmodium

Processo: 19/20219-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2019
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Alessandro Silva Nascimento
Beneficiário:Luana Galvão Morão
Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
Assunto(s):Biologia estrutural   Purificação de enzimas   Tiamina   Vitamina B6   Plasmodium falciparum   Plasmodium vivax
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biologia Estrutural | Plasmodium falciparum | Síntese de novo | Vitamina B1 | vitamina B6 | Biologia Estrutural

Resumo

A Malária é uma grave doença negligenciada e ainda constitui um desafio preocupante uma vez que indivíduos infectados estão enfrentando cada vez mais dificuldades na cura efetiva. Dentre outros fatores, a resistência adquirida por diversos microrganismos, incluindo as espécies de Plasmodium causadoras da Malária tem gerado dificuldades no tratamento e, em muitos casos, reduzido a eficácia dos medicamentos existentes. Neste cenário, é necessária a avaliação de novos alvos moleculares potenciais para o desenho de novos fármacos, bem como a proposição de novas moléculas bioativas para o tratamento desta doença que atinge mundialmente mais de 200 milhões de indivíduos. Uma estratégia interessante para a avaliação de novos alvos moleculares é a inibição da biossíntese de novo de vitaminas no parasita. Uma vez que algumas destas vias estão presentes em Plasmodium e ausente em humanos, elas constituem alvos interessantes e com potencial de ação específica e seletiva. Neste projeto, propomos estudos estruturais sobre as enzimas das vias de biossíntese de novo das vitaminas B1 e B6, tiamina e piridoxal, respectivamente. A proposta envolve a clonagem, expressão e purificação de enzimas envolvidas nas rotas biossintéticas das vitaminas B1 e B6 em Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax. Uma vez determinadas estruturas, estas podem ser usadas para a triagem de potenciais ligantes com potencial inibidor sobre a via de biossíntese das vitaminas, comprometendo a viabilidade do parasita. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARRA, ANGELICA LUANA C.; ULLAH, NAJEEB; MORAO, LUANA G.; WRENGER, CARSTEN; BETZEL, CHRISTIAN; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.. Structural Dynamics and Perspectives of Vitamin B6 Biosynthesis Enzymes in Plasmodium: Advances and Open Questions. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/21213-6, 19/20219-3, 20/03983-9, 15/13684-0, 19/26428-3, 15/26722-8, 17/03966-4)

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