Estudos estruturais das enzimas envolvidas na síntese de vitaminas B1 e B6 em Plasmodium

• Processo: 19/20219-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Alessandro Silva Nascimento
• Beneficiário: Luana Galvão Morão
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia estrutural Purificação de enzimas Tiamina Vitamina B6 Plasmodium falciparum Plasmodium vivax
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Plasmodium falciparum | Síntese de novo | Vitamina B1 | vitamina B6 | Biologia Estrutural

Resumo

A Malária é uma grave doença negligenciada e ainda constitui um desafio preocupante uma vez que indivíduos infectados estão enfrentando cada vez mais dificuldades na cura efetiva. Dentre outros fatores, a resistência adquirida por diversos microrganismos, incluindo as espécies de Plasmodium causadoras da Malária tem gerado dificuldades no tratamento e, em muitos casos, reduzido a eficácia dos medicamentos existentes. Neste cenário, é necessária a avaliação de novos alvos moleculares potenciais para o desenho de novos fármacos, bem como a proposição de novas moléculas bioativas para o tratamento desta doença que atinge mundialmente mais de 200 milhões de indivíduos. Uma estratégia interessante para a avaliação de novos alvos moleculares é a inibição da biossíntese de novo de vitaminas no parasita. Uma vez que algumas destas vias estão presentes em Plasmodium e ausente em humanos, elas constituem alvos interessantes e com potencial de ação específica e seletiva. Neste projeto, propomos estudos estruturais sobre as enzimas das vias de biossíntese de novo das vitaminas B1 e B6, tiamina e piridoxal, respectivamente. A proposta envolve a clonagem, expressão e purificação de enzimas envolvidas nas rotas biossintéticas das vitaminas B1 e B6 em Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax. Uma vez determinadas estruturas, estas podem ser usadas para a triagem de potenciais ligantes com potencial inibidor sobre a via de biossíntese das vitaminas, comprometendo a viabilidade do parasita. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARRA, ANGELICA LUANA C.; ULLAH, NAJEEB; MORAO, LUANA G.; WRENGER, CARSTEN; BETZEL, CHRISTIAN; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.. Structural Dynamics and Perspectives of Vitamin B6 Biosynthesis Enzymes in Plasmodium: Advances and Open Questions. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUL 13 2021. (18/21213-6, 19/20219-3, 20/03983-9, 15/13684-0, 19/26428-3, 15/26722-8, 17/03966-4)