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Análise de N-terminômica "multiplex" dos secretomas gerados pela MMP-2 e ADAM17 em culturas de cardiomiócitos utilizando a proteômica quantitativa com TMT-TAILS

Processo: 19/21815-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2019
Vigência (Término): 31 de outubro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Raquel Fernanda Gerlach
Beneficiário:Ariane Fidelis Busso Lopes
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/23888-0 - Estudos de mecanismos de ativação e ação das MMP2 e ADAM17: identificação de proteínas reguladoras, vias de produção de oxidantes, epigenética e alvos proteolíticos, AP.TEM
Assunto(s):Doenças cardiovasculares   Proteômica   Metaloproteinases   Metaloproteinase 2 da matriz   Proteína ADAM17   Miócitos cardíacos

Resumo

O papel de Metaloproteinases de Matriz (MMPs) na degradação e remodelamento de matriz extracelular é apenas uma faceta desta família de 27 membros descritos desde os anos 60. Uma vez ativadas, MMPs clivam substratos como proteínas de matriz, mediadores pró-inflamatórios e fatores de crescimento, que ativam diversas vias de sinalização dependentes de MAP quinases, importantes em processos como manutenção do tônus vascular, hipertrofia cardíaca e resposta à lesão. Atualmente sabe-se que a ativação de MMPs por agonistas é rápida, e ocorre via PKC, produção de oxidantes e outras MMPs (como as de membrana), mas ainda é necessário conhecer a ativação/funções especificamente de cada MMP, principalmente graças ao grande potencial terapêutico destas metaloenzimas. Além disso, já foi descrito que a MMP-7 leva ao aumento das concentrações de oxidantes, o que é algo muito importante, pois muda o paradigma a partir do qual se costuma pensar a regulação de efeitos cardiovasculares por MMPs e processos redox. Nessa fase do projeto temático, propomos realizar o subprojeto 4 para analisar os secretomas de cardiomiócitos expostos a ADAM17 ou MMP-2 para desenho das cascatas proteolíticas específicas de cada metaloproteinase. Os resultados aqui obtidos contribuirão para avanços no entendimento das interfaces entre processos redox e metaloproteases, bem como possibilitarão a identificação de vias ativadas especificamente por MMP-2 e ADAM17 no sistema cardiovascular, com potencial implicação no desenho de futuras intervenções. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GRANATO, DANIELA C.; NEVES, LEANDRO X.; TRINO, LUCIANA D.; CARNIELLI, CAROLINA M.; LOPES, ARIANE F. B.; YOKOO, SAMI; PAULETTI, BIANCA A.; DOMINGUES, ROMENIA R.; SA, JAMILE O.; PERSINOTI, GABRIELLA; PAIXAO, DOUGLAS A. A.; RIVERA, CESAR; DE SA PATRONI, FABIO M.; TOMMAZETTO, GEIZECLER; SANTOS-SILVA, ALAN R.; LOPES, MARCIO A.; DE CASTRO JR, GILBERTO; BRANDAO, THAIS B.; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA; SQUINA, FABIO M.; TELLES, GUILHERME P.; PAES LEME, ADRIANA F. Meta-omics analysis indicates the saliva microbiome and its proteins associated with the prognosis of oral cancer patients. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
SA, JAMILE DE OLIVEIRA; TRINO, LUCIANA DANIELE; OLIVEIRA, ANA KARINA; BUSSO LOPES, ARIANE FIDELIS; GRANATO, DANIELA CAMPOS; COSTA NORMANDO, ANA GABRIELA; SANTOS, ERISON SANTANA; NEVES, LEANDRO XAVIER; CARNIELLI, CAROLINA MORETTO; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. Proteomic approaches to assist in diagnosis and prognosis of oral cancer. EXPERT REVIEW OF PROTEOMICS, v. 18, n. 4, p. 261-284, APR 3 2021. Citações Web of Science: 0.
BUSSO-LOPES, ARIANE FIDELIS; CARNIELLI, CAROLINA MORETTO; WINCK, FLAVIA VISCHI; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; OLIVEIRA, ANA KARINA; GRANATO, DANIELA CAMPOS; PEREIRA E COSTA, RUTE ALVES; DOMINGUES, ROMENIA RAMOS; PAULETTI, BIANCA ALVES; RIANO-PACHON, DIEGO MAURICIO; ARICETTI, JULIANA; CALDANA, CAMILA; GRANER, EDGARD; DELLA COLETTA, RICARDO; DRYDEN, KELLY; FOX, JAY WILLIAM; PAES LEME, ADRIANA FRANCO. A Reductionist Approach Using Primary and Metastatic Cell-Derived Extracellular Vesicles Reveals Hub Proteins Associated with Oral Cancer Prognosis. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 20, 2021. Citações Web of Science: 0.

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