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Investigação dos mecanismos de ativação da biogênese de miRNA pela via beta-adrenérgica

Processo: 19/20554-7
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 15 de agosto de 2020
Vigência (Término): 14 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Gerson Profeta de Souza
Supervisor no Exterior: Yu-Hua Tseng
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : Harvard University, Boston, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/24163-4 - Triagem e caracterização de compostos fluoroquinolônicos e sua influência sobre a biogênese de miRNAs, BP.DR
Assunto(s):Proteômica   Dicer

Resumo

O aumento da ingestão calórica e o gasto energético reduzido são os principais fatores etiológicos da obesidade. Por outro lado, o aumento da atividade do tecido adiposo marrom e o recrutamento de adipócitos bege são propostos para antagonizar as complicações relacionadas à obesidade. Os miRNAs são importantes reguladores dos processos metabólicos. Essas pequenas moléculas são geradas por uma via que tem como fator limitante a endoribonuclease III DICER, que demonstrou desempenhar um papel fundamental na termogênese do tecido adiposo e na diferenciação e função de adipócitos marrom / bege. A ativação da termogênese no tecido adiposo é mediada por receptores beta-adrenérgicos. A cascata de sinalização mediada por agonistas beta-adrenérgicos ocorre através do segundo mensageiro cAMP, que promove uma ampla gama de mecanismos efetores para modificar o metabolismo celular, promovendo lipólise, termogênese e browning. Nossos resultados indicam que a sinalização beta-adrenérgica induz de maneira robusta a biogênese e função do miRNA / siRNA, e isso participa do estabelecimento do perfil oxidativo e termogênico induzido por agonistas beta-adrenérgicos nos adipócitos. No entanto, os mecanismos subjacentes à forma como a ativação beta-adrenérgica promove a função miRNA / siRNA não são claros. Através desta aplicação, propomos estudar os mecanismos e eventos de sinalização envolvidos nas alterações da biogênese do miRNA em resposta à estimulação adrenérgica. Pretendemos fazê-lo através de uma combinação de análises proteômicas e funcionais, que nos permitirá identificar parceiros e modificações pós-traducionais nos componentes do complexo DICER, bem como investigar a importância dessas alterações na biogênese do miRNA e na fisiologia dos adipócitos em resposta ao estimulo beta-adrenérgico. Este trabalho esclarecerá como a ativação beta-adrenérgica contribui para a indução e função de miRNA / siRNA e modula a atividade DICER, bem como a maneira pela qual esse mecanismo participa das vias desencadeadas pelos agonistas beta-adrenérgicos em adipócitos.