Avaliação do impacto do inibidor da epóxi hidrolase solúvel, TPPU, na produção de mediadores lipídicos especializados pro-resolvinas como uma abordagem farmacológica para o tratamento de desordens inflamatórias

• Processo: 19/22645-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2020
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Henrique Napimoga
• Beneficiário: Henrique Ballassini Abdalla
• Supervisor: Thomas E. van Dyke
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Forsyth Institute, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/04276-7 - O uso de microagulhas revestíveis com fármacos para o controle de da dor e inflamação, BP.PD
• Assunto(s): Imunologia Doenças periodontais Perda óssea Mediadores lipídicos de pró-resolução
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bone loss | Inflammatory disorders | Periodontal Diseases | Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitor | Specialized Pro-resolving Lipid Mediators | Imunologia

Resumo

Os mediadores lipídicos especializados pró-resolvinas (SPMs) são metabólitos de ácidos graxos poliinsaturados (PUFA), incluindo o ácido araquidônico (AA) e o ácido eicosapentaenóico PUFA ômega-3 (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). Essa classe de mediadores lipídicos possui atividade fisiológica que limita o início da inflamação e resolve ativamente a inflamação crônica através da ligação a receptores específicos nas células inflamatórias e outras. Lipoxinas, Resolvinas das séries E e D e Maresinas são mediadores endógenos classificados como SPMs e são sintetizados na fase de resolução do processo inflamatório. A epóxi hidrolase solúvel (sEH) é uma enzima que converte os ácidos epoxieicosatrienóicos (EETs) produzidos pelo citocromo P450 em uma forma menos ativa. Foi demonstrado que as EETs demonstram potentes ações antinociceptivas e anti-inflamatórias. No entanto, devido à sua rápida metabolização, esse caminho ainda não foi alvo de intervenção farmacológica. Nossos dados sugerem que os inibidores da sEH representam uma estratégia para aumentar os níveis de EETs, como o inibidor (1-trifluorometoxifenil-3- (1-propionilpiperidin-4-il) ureia [TPPU]). O objetivo deste estudo é investigar se o tratamento com inibidor da sEH levará a um aumento na produção de SPMs. Foi demonstrado que mesmo pequenos aumentos nos SPMs evitam o excesso de inflamação e revertem a inflamação crônica em uma variedade de doenças inflamatórias. Dado o impacto significativo na saúde pública das doenças associadas à inflamação, novas abordagens terapêuticas são bem-vindas, especialmente aquelas que não são imunossupressoras, mas que apresentem propriedades imunorregulatórias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ABDALLA, HENRIQUE B.; ALVAREZ, CARLA; WU, YU-CHIAO; ROJAS, PAOLA; HAMMOCK, BRUCE D.; MADDIPATI, KRISHNA R.; TRINDADE-DA-SILVA, CARLOS ANTONIO; SOARES, MARIANA Q. S.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T.; KANTARCI, ALPDOGAN; et al. Soluble epoxide hydrolase inhibition enhances production of specialized pro-resolving lipid mediator and promotes macrophage plasticity. British Journal of Pharmacology, v. N/A, p. 19-pg., 2023-01-30. (17/22334-9, 19/22645-0)