O papel do EZH2 na resposta transcricional glial e na recuperação da motricidade após lesão medular

• Processo: 19/18921-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Vigência (Início): 06 de fevereiro de 2020
• Vigência (Término): 20 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Felipe Fernandes Correia
• Supervisor: Perrin Florence Evelyne
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Mécanismes Moléculaires dans les Démences Neurodégénératives (MMDN), França
• Vinculado à bolsa: 18/06316-3 - Consequências funcionais da regulação epigenética do EZH2 na neurodegeneração e recuperação locomotora após compressão medular, BP.MS
• Assunto(s): Neurogenética Traumatismos da medula espinal Microglia Análise de sequência de RNA Epigênese genética Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise de sequência de RNA | Inflamação | microglia | Neurogenética

Resumo

A lesão medular (LM) é um distúrbio neurológico traumático que induz à ruptura da comunicação neuronal entre o sistema nervoso central (SNC) e o resto do corpo. Após a lesão primária, frequentemente causada por trauma mecânico, a condição agrava-se devido a danos secundários, incluindo inflamação tecidual local. Atualmente, já se sabe que os processos relacionados à epigenética contribuem para a disseminação de danos no SNC. A epigenética está geralmente relacionada a alterações na estrutura da cromatina, que são capazes de alterar a disponibilidade de informação genética sem alterar a sequência do DNA. Mecanismos epigenéticos foram descritos como consequência das modificações das histonas através da adição de grupos metil e acetil. Nesse contexto, a metilação global e, principalmente, a metilação da lisina 27 da histona 3 produzida pelo enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) foi relacionada à modulação da resposta inflamatória no SNC. No entanto, o papel do EZH2 na resposta das células gliais após a lesão neuronal não está bem descrito. O objetivo deste projeto é descrever a participação da atividade do EZH2 nas alterações transcricionais de células gliais e potencialmente na recuperação da função motora através de sua inibição farmacológica usando GSK343. Visando uma abordagem mais próxima da clínica, a inibição do EZH2 será feita uma hora após LM, a recuperação locomotora dos camundongos será avaliada com uma combinação de CatWalkTM e análise de campo aberto e, finalmente, a análise transcricional específica da célula de microglia serão comparadas em relação ao veículo através de Fluorescence-activated cell sorting (FACS) e RNA-seq. Nosso projeto contribuirá para descrever as funções específicas do EZH2 nas alterações fenotípicas das células da glia e abrir caminho para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas voltadas ao tratamento de LM. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, VICTOR A.; BOBOTIS, BIANCA C.; CORREIA, FELIPE F.; LIMA-VASCONCELLOS, THEO H.; CHIARANTIN, GABRIELLY M. D.; DE LA VEGA, LAURA; LOMBELLO, CHRISTIANE B.; WILLERTH, STEPHANIE M.; MALMONGE, SONIA M.; PASCHON, VERA; et al. The Impact of Biomaterial Surface Properties on Engineering Neural Tissue for Spinal Cord Regeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 17, p. 25-pg., 2023-09-01. (17/12112-9, 18/06316-3, 18/19300-8, 19/17892-8, 19/18921-1, 20/02035-0, 20/11667-0, 21/11969-9, 19/24406-2)