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Investigando o metabolismo de aspartato e asparagina e seu papel na biossíntese de nucleotídeos em Leishmania mexicana

Processo: 19/24707-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2020
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Beneficiário:Letícia Marchese
Supervisor no Exterior: Brian Alejandro Suarez Mantilla
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Durham University (DU), Inglaterra  
Vinculado à bolsa:17/10256-3 - A relevância da L-asparagina e seu catabolismo na biologia celular e bioenergética de Trypanosoma Cruzi, BP.PD
Assunto(s):Leishmania mexicana   Asparagina

Resumo

Aminoácidos e nucleotídeos são essenciais para formação de macromoléculas em quaisquer organismos. Aspartato (a forma deaminada da asparagina) e glutamina são precursores para a biossíntese de nucleotídeos de pirimidinas através da produção de N-carbamoil-L-aspartato (via a aspartato carbamoiltransferase), que pode ainda ser precursor de monofosfato de uridina (UMPS) na via de síntese de novo de pirimidinas. É importante ressaltar que para a produção de UMPS a presença de fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) é essencial. O PRPP, por sua vez, é um produto da via das pentoses-fosfato. Portanto, o PRPP está envolvido nas rotas biossintéticas dos nucleotídeos de purina e pirimidina. Os tripanossomatídeos apresentam as enzimas para síntese de novo de nucleotídeos de pirimidinas e não de purinas. Além disso, em parasitas de Leishmania, foi recentemente identificada uma única PRPP sintase cuja atividade pode ser regulada por pirofosfatos de inositol. Resumindo, todos os dados disponíveis até agora apontam para uma estreita relação entre o metabolismo de aspartato / asparagina e nucleotídeo. No entanto, ainda não há evidências claras de como o aspartato alimenta os requisitos de síntese de nucleotídeos. Esta proposta tem como objetivo definir o papel do metabolismo de aspartato / asparagina e da aspartato carbamoiltransferase na síntese de nucleotídeos de pirimidinas em parasitas de Leishmania.