Enriquecimento de microvesículas extracelulares STn/Tn+ derivadas de tumor para avaliar marcadores baseados em miRNA em pacientes com Câncer de Mama

• Processo: 19/05583-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2020
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Alexis Germán Murillo Carrasco
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biópsia líquida Neoplasias mamárias Vesículas extracelulares MicroRNAs Exossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complejo de Afinidade | Exossomos | Glicosilação aberrante | miRNAs | Estudo de Biópsias Líquidas

Resumo

A biópsia liquida é incluída como nova estratégia diagnóstica em Câncer através da avaliação de espécies livres de células (cf, do inglés cell-free) em uma forma menos invasiva que as biópsias sólidas. Hoje existe uma grande controvérsia na literatura em relação à escolha do melhor alvo de biópsia liquida (cfDNA, cfRNA, cf-miRNA ou vesículas extracelulares). Assim, nós focamos nas microvesículas extracelulares (EMV) porque elas são pequenas frações de membrana que carregam moléculas de RNA, miRNA e DNA. Essas vesículas são liberadas no sangue e atuam como agentes de comunicação celular em diferentes tipos de Câncer; contudo, diferentes tipos celulares (incluso células da microbiota) produzem microvesículas e isto tem um efeito na resposta ao tratamento em pacientes. Os mecanismos de isolamento de microvesículas são constantemente desafiados pelo tamanho delas (40-150nm), mas nós podemos enriquece-as usando antígenos com glicosilação aberrante e especifica de células tumorais. Para isto, esse projeto propõe o uso de agentes de afinidade (lectinas ou anticorpos) gerando um teste de diagnóstico precoce para o Câncer de Mama; posteriormente, podemos usar essas vesículas para analisar o conteúdo de miRNA delas. Em resumo, vamos comparar os níveis de microvesículas entre pacientes distribuídos para os 4 subtipos principais de Câncer de Mama, logo depois, vamos nós focar no subtipo triplo-negativo para estudar a expressão de miRNA nos exossomos e avaliar as propriedades prognósticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOTOMAYOR, MARIANA BELEN VELASQUEZ; SEGURA, ANTHONY VLADIMIR CAMPOS; MONTALVA, RICARDO JOSE ASURZA; MARIN-SANCHEZ, OBERT; CARRASCO, ALEXIS GERMAN MURILLO; ROJAS, CESAR ALEXANDER ORTIZ. Establishment of a 7-gene expression panel to improve the prognosis classification of gastric cancer patients. FRONTIERS IN GENETICS, v. 14, p. 15-pg., 2023-09-12. (19/05583-0, 17/08430-5)

CARRASCO, ALEXIS GERMAN MURILLO; OTAKE, ANDREIA HANADA; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; PALMISANO, GIUSEPPE; ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA DE SOUSA; CHAMMAS, ROGER. Deciphering the Functional Status of Breast Cancers through the Analysis of Their Extracellular Vesicles. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 33-pg., 2023-08-01. (18/15549-1, 18/18257-1, 20/04923-0, 21/00140-3, 19/05583-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARRASCO, Alexis Germán Murillo. Heterogeneidade relacionada ao câncer de mama representada em miRNAs circulantes e vesiculares: resultados de ensaios de alto rendimento e prova de conceito para seleção de vesículas extracelulares derivadas de tumor. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.