Efeitos da exposição a canabinóides no desenvolvimento da circuitaria dopaminérgica mesocorticolímbica de adolescentes

• Processo: 19/23286-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Sheila Antonagi Engi
• Supervisor: Joseph Cheer
• Instituição Anfitriã: University of Maryland, Baltimore (UMB), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/18701-3 - Estudo in vitro e in vivo dos efeitos do canabidiol nos comportamentos relacionados à dependência do etanol, BP.PD
• Assunto(s): Drogas ilícitas Transtornos relacionados ao uso de substâncias Transtornos relacionados ao uso de cocaína Cocaína Maconha Canabinoides Fotometria
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | cocaína | dependência | fotometria | Drogas de Abuso

Resumo

O início do uso de drogas de abuso na adolescência é um forte fator preditivo da incidência e severidade do desenvolvimento da dependência ao longo da vida. Entre os adolescentes, a maconha é a droga de abuso ilícita mais usada, e o uso excessivo de canabinóides nessa população esta associado com o desenvolvimento de muitas condições psiquiátricas, como a dependência. A adolescência é um período crítico para o desenvolvimento, organização e maturação das conexões neurais, especialmente da circuitaria dopaminérgica mesocorticolímbica. Estudos anteriores demonstraram que a exposição a altas doses de anfetamina no início da adolescência (PND21-32) causa prejuízos no desenvolvimento da conectividade do sistema dopaminérgico mesocorticolímbico, levando a alterações nos processos cognitivos e procura de drogas de abuso na vida adulta. Esse efeito é mediado pela diminuição induzida por anfetamina dos receptores Dcc da área tegmental ventral (VTA) dos neurônios dopaminérgicos. Os receptores Dcc são responsáveis pelo desenvolvimento do sistema dopaminérgico mesocorticolímbico em adolescentes através da conectividade entre os axônios dopaminérgicos espaço-temporais da VTA para o núcleo accumbens (Nac) e o córtex pré-frontal medial (mCPF). O presente estudo tem como objetivo investigar a exposição de adolescentes ao agonista canabinóide sintético WIN-55,212-2 (WIN) na regulação da expressão do mRNA do receptor Dcc na VTA e sua resposta a comportamentos relacionados ao consumo de cocaína e na função dopaminérgica de animais adultos - usando fibra óptica e análise simultânea em tempo real de dopamina do NAc através da técnica de fotometria. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ENGI, SHEILA A.; BEEBE, ERIN J.; AYVAZIAN, VICTORIA M.; CRUZ, FABIO C.; CHEER, JOSEPH F.; WENZEL, JENNIFER M.; ZLEBNIK, NATALIE E.. Cocaine-induced increases in motivation require 2-arachidonoylglycerol mobilization and CB1 receptor activation in the ventral tegmental area. Neuropharmacology, v. 193, AUG 1 2021. (19/23286-3)

LUJAN, MIGUEL A.; OLIVER, BRANDON L.; YOUNG-MORRISON, REANA; ENGI, SHEILA A.; ZHANG, LAN-YUAN; WENZEL, JENNIFER M.; LI, YULONG; ZLEBNIK, NATALIE E.; CHEER, JOSEPH F.. A multivariate regressor of patterned dopamine release predicts relapse to cocaine. CELL REPORTS, v. 42, n. 6, p. 17-pg., 2023-06-27. (19/23286-3)