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Todo o espectro de miRNAs no tecido adiposo de camundongos adultos programados metabolicamente pela obesidade materna

Processo: 19/24117-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2020
Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Eliane Beraldi Ribeiro
Beneficiário:Ana Claudia Losinskas Hachul
Supervisor no Exterior: Susan Ozanne
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Cambridge, Inglaterra  
Vinculado à bolsa:17/17723-6 - O efeito do consumo materno de extrato de chá verde, por ratas, durante a gestação e lactação: papel dos microRNA associados a desordens metabólicas da prole adulta tratada com dieta hiperlipídica, BP.PD
Assunto(s):MicroRNAs   Obesidade

Resumo

A obesidade é caracterizada pelo crescimento excessivo dos depósitos de tecido adiposo, seja pelo aumento do número de adipócitos (hiperplasia) ou seu tamanho (hipertrofia), comprometendo a saúde dos indivíduos. Estudos têm demonstrado que os problemas nutricionais maternos influenciam o crescimento e desenvolvimento fetal, demonstrando influência materna, particularmente na vida fetal, no desenvolvimento fetal e, assim, modificando o risco de desenvolver algumas doenças na idade adulta, como o desenvolvimento da obesidade. A programação metabólica é uma conseqüência de alterações nos mecanismos epigenéticos que incluem a metilação do DNA, variantes / modificações de histonas, proteínas modificadoras de cromatina e RNAs não codificadores. Nesse contexto, o papel dos miRNAs como mediadores epigenéticos da nutrição fetal na saúde a longo prazo tem sido estudado. Os microRNAs são regulados por vários fatores e um miRNA pode modular a expressão de uma rede de mRNAs alvo. Estudos demonstraram que a programação da expressão da proteína da via da insulina ocorre por mecanismos pós-transcricionais que alteram as concentrações de miRNA, por exemplo, o miR126 é programado pela obesidade materna e leva à regulação negativa do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1) e à super expressão de miR-126. Sabendo que a programação metabólica altera os miRNAs, o objetivo deste projeto é estabelecer o espectro completo de miRNAs no tecido adiposo que são programados pela obesidade materna por um pequeno seqüenciamento de RNA em adipócitos isolados de filhotes de ratos durante a vida adulta. Camundongos fêmeas C57BL / 6J com quatro semanas de idade, serão alimentados ad libitum com uma dieta controle padrão ou uma dieta obesogênica altamente palatável e rica em energia, por 6 semanas antes do acasalamento na primeira gravidez, e os tecidos serão coletados para o isolamento dos adipócitos maduros e pré-adipócitos, análise e validação dos dados de seqüenciamento de adipócitos maduros, cultura de pré-adipócitos isolados, isolamento de exossomos de pré-adipócitos cultivados, expressão de miR-126 e análise estatística.