Determinação do potencial de nanopartículas lipídicas sólidas contendo própolis verde rica em artepelin C in vitro e na terapia tópica de feridas de ratos diabéticos infectadas com Staphylococcus aureus resistentes à meticilina

• Processo: 19/14496-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2020
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Jairo Kenupp Bastos
• Beneficiário: Fernando Pereira Beserra
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/04138-8 - Realização de estudos químicos, analíticos, biológicos, farmacológicos e tecnológicos para preenchimento das lacunas no desenvolvimento do setor de própolis brasileiro, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/11550-8 - Sistemas nanoestruturados à base de própolis verde e vermelha brasileira e seus efeitos antitumorais em células de câncer de pâncreas e em modelo de xenoenxerto em camundongos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Produtos naturais Nanopartículas lipídicas sólidas Ferimentos e lesões Própolis Artepelin C Staphylococcus aureus resistente à Meticilina Cicatrização Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artepelin C | feridas cutâneas | Nanopartículas | Produtos Naturais | própolis verde | Staphylococcus aureus | Produtos naturais no tratamento de feridas

Resumo

A dificuldade de cicatrização de feridas é uma das principais complicações decorrentes do Diabetes Mellitus (DM), causada pelo elevado nível de estresse oxidativo e a persistência do processo inflamatório. Esse processo pode ter um comprometimento maior quando associado à infecção por bactérias, como Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA), agravando o quadro, que é responsável por um grande número de amputações. Assim, a busca por novos agentes terapêuticos é primordial, e o uso de plantas e produtos naturais de origem vegetal, têm se tornado uma alternativa ao uso de antibióticos e cicatrizantes convencionais. A própolis verde, originária do alecrim do campo (Baccharis dracunculifolia), destaca-se pela composição de cerca de 16 compostos fenólicos com a presença majoritária de flavonóides, como a Artepelin C, a qual tem sido objeto de diversos estudos farmacológicos devido às suas variadas propriedades biológicas, como antioxidante, anti-inflamatória e anti-tumoral, sendo considerada uma importante alternativa terapêutica do ponto de vista econômico, por ser farmacologicamente eficiente e de fácil obtenção. Entretanto, devido as características físico-químicas desfavoráveis, seu uso direto em formulação tópicas pode ser restrito. Dessa forma, o uso da nanotecnologia se torna um aliado para vencer essas limitações e possibilitar o encapsulamento de extratos de plantas e/ou substâncias isoladas. Neste projeto, será investigado a ação cicatrizante de nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo fração da própolis verde rica em Artepelin C (PVArtC) em modelos experimentais in vitro e in vivo. Inicialmente, serão realizados os testes de citotoxidade, cicatrização de feridas, retenção e permeação cutânea in vitro. Posteriormente aos ensaios in vitro, serão realizados os estudos in vivo, utilizando ratos Wistar machos que serão randomicamente divididos em sete grupos experimentais (n=7). A indução experimental de Diabetes será por única aplicação intraperitoneal de estreptozotocina na dose de 55 mg/kg. Após comprovado o estado diabético dos animais, procederá a anestesia e, posteriormente, a confecção de feridas na região dorsal com o auxílio de um punch de 3 cm de diâmetro. Em seguida, o inóculo bacteriano (S. aureus (ATCC 25923) resistente à meticilina) será injetado na lesão cirúrgica dos animais e após 24 horas da inoculação, será coletado o primeiro swab para a comprovação de contaminação da ferida. As lesões serão tratadas duas vezes ao dia durante 21 dias. A área das feridas será medida diariamente para verificar a redução macroscópica e o aspecto clínico das lesões. Após a eutanásia, as feridas serão destinadas à análises histopatológicas, bioquímicas, imunoenzimática e moleculares. Este trabalho é parte integrante do projeto temático aprovado pela FAPESP (Processo FAPESP: 2017/04138-8): "Realização de estudos químicos, analíticos, biológicos, farmacológicos e tecnológicos para preenchimento das lacunas no desenvolvimento do setor de própolis brasileiro". (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BESERRA, FERNANDO P.; MARINCEK, ANDREIA; RODRIGUES, DEBORA M.; CALDAS, GABRIEL R.; FERREIRA, IASMIN R. S.; SILVA, LETICIA B.; SCHNEIDER, AYDA H.; DE SA, KEYLA S. G.; GASPARY, PRISCYLA D. M.; BASTOS, JAIRO K.. Brazilian Green Propolis-Based Nanostructured System: Development, Characterization and its Role in the Modulation of Cytokines in In Vitro and In Vivo Experimental Models. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 1-pg., 2022-01-01. (19/14496-4, 17/04138-8)

BESERRA, FERNANDO P.; DE SA FERREIRA, MARCOS V.; CONCEICAO, MARIANA; RODRIGUES, DEBORA M.; ALVES DANTAS, STEFANI T.; MORAES RALL, VERA L.; MARCATO GASPARY, PRISCYLA D.; BASTOS, JAIRO K.; PELLIZZON, CLAUDIA H.. Brazilian Green Propolis-Based Nanostructured System and its use in diabetic rats of Staphylococcus aureus resistant to methicillin (MRSA)-infected wounds. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 385, p. 1-pg., 2023-06-01. (19/14496-4, 17/04138-8, 21/11550-8)