Influência de TGF-b secretado por células de câncer oral no fenótipo de macrófagos

• Processo: 19/25592-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Ana Lídia Pinheiro Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia bucal Neoplasias de cabeça e pescoço Carcinoma de células escamosas Fator de crescimento transformador beta Macrófagos Fenótipo Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | Carcinoma Espínocelular | Macrófagos | TGF-b | Patologia oral

Resumo

Macrófagos são as células imunes mais abundantes em carcinomas espinocelulares de cavidade bucal, podendo representar cerca de 50% da massa do tumor. A quantidade de macrófagos infiltrando a lesão tumoral é inversamente relacionada ao prognóstico e sobrevida dos pacientes. Os macrófagos presentes no microambiente tumoral (TME) são denominados macrófagos associados ao tumor (TAM) e tem seu fenótipo influenciado por moléculas presentes no TME, incluindo os productos secretados pelas células neoplásicas. Como células da imunidade inata e apresentadoras de antígenos, os macrófagos tem função importante na manutenção da homeostase e na resposta à agressões de origem microbiana ou físico/química. No processo de vigilância imune, os macrófagos também tem a função de detectar células tumorais e ativar a imunidade adaptativa para eliminação destas, além de participar no processo de reparo tecidual/restabelecimento da homeostasia. O objetivo deste estudo é determinar, in vitro, a influência do fator de crescimento de transformação beta (TGF-b) secretado por células de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço no fenótipo e expressão de mediadores inflamatórios por macrófagos. Utilizaremos macrófagos derivados de linhagens monocíticas humanas, os quais serão expostos aos produtos secretados por duas diferentes linhagens celulares de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. O fenótipo dos macrófagos será avaliado pela expressão dos marcadores CD80 e CD163, e a expressão dos mediadores inflamatórios IL-6, IL-10, TNF e MMP-9 será estudada por RT-qPCR. A influência do TGF-b como componente dos produtos secretados pelas linhagens celulares tumorais no fenótipo e expressão gênica dos macrófagos será avaliada por depleção mediada por anticorpos.