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Avaliação do efeito sinérgico entre risedronato sistêmico e genisteína local sobre o reparo peri-implantar em ratas com deficiência de estrógeno e síndrome metabólica

Processo: 19/13954-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2020
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
Pesquisador responsável:Roberta Okamoto
Beneficiário:Jaqueline Suemi Hassumi
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Assunto(s):Genisteína   Osteoporose   Ósseointegração   Osteogênese   Risedronato sódico

Resumo

O objetivo deste projeto será investigar a ação sinérgica do risedronato de sódio sistêmico e da genisteína administrada localmente, através da funcionalização de implantes, de ratas submetidas a ovariectomia e com hábitos de mimetizam a síndrome metabólica. Este projeto será executado em 3 etapas. Na primeira etapa, será realizada toda a caracterização da superfície de implantes funcionalizadas com genistína, a partir de testes físico químicos. Na segunda etapa serão feitos testes biológicos em culturas de células. Para a cultura de células serão utilizadas células mesenquimais diferenciadas em osteoblastos, isoladas de fêmures de ratos. Serão avaliadas a atividade e a diferenciação celular, bem como a expressão de genes para a osteogênese. Após a validação pelos testes executados nas superfícies funcionalizadas, será realizada a terceira etapa onde serão executados os experimentos in vivo. Para tanto, ratas Wistar adultas jovens, fêmeas (n=10 para cada grupo e subgrupo) serão submetidas à ovariectomia bilateral e receberão dieta hipercalórica, mantidas em condições de sedentarismo, mimetizando a condição de síndrome metabólica. Simultaneamente, ratas Wistar adultas jovens, fêmeas (n=10 para cada grupo e subgrupo) serão submetidas à cirurgia fictícia de ovariectomia bilateral (sham) e receberão dieta balanceada e água ad libitum. Os animais aguardarão 30 dias, para que se inicie o tratamento medicamentoso com risedronato de sódio, na concentração de 0,35mg/kg, ou apenas o solução salina, via gavagem, 1 vez por semana. Passados 30 dias da medicação, todos os animais serão submetidos à cirurgia para exodontia dos 1os molares superiores bilateralmente e, imediatamente após estas mesmas ratas receberão os implantes na região onde foram realizadas as exodontias. Os implantes terão as superfícies tratadas com genisteína, sendo que haverá ainda um grupo em que os implantes não receberão nenhum fármaco (controle negativo). A eutanásia dos animais será aos 28 dias após a instalação dos implantes e as amostras serão reservadas para realização das análises biomecânica (contra-torque) e PCR-tempo real (expressão dos genes OPG, RANKL, OPN, ALP, OCN, VEGF, Wnt3a). Todas as maxilas contra-laterais serão reservadas para as análises de cortes calcificados, após a administração de fluorocromos na dose de 20 mg/kg (calceina aos 14 dias e alizarina, aos 24 dias após a instalação dos implantes). Inicialmente, as amostras serão avaliadas por microtomografia computadorizada para a avaliação morfométrica do osso formado ao redor dos implantes instalados. Posteriormente, essas mesmas amostras serão submetidas ao processamento laboratorial para cortes calcificados, para posterior análise por microscopia confocal (dinâmica óssea peri-implantar, BIC e AON). Os dados quantitativos serão submetidos ao teste de homocedasticidade para a seleção do teste estatístico apropriado (paramétrico ou não paramétrico), com nível de significância de 5%. (AU)