Participação dos microRNAs nas alterações ósseas locais induzidas pela doença periodontal e pelo sistema renina-angiotensina local em ratos espontaneamente hipertensos

• Processo: 18/23676-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Penha de Oliveira
• Beneficiário: Victor Gustavo Balera Brito
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/03965-2 - Papel do sistema renina-angiotensina em diferentes modelos inflamatórios orais: uma abordagem interdisciplinar experimental e clínica, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09597-6 - Caracterização de microRNAs com efeitos funcionais previsto na formação e perda óssea, BE.EP.DR
• Assunto(s): Doenças periodontais Hipertensão MicroRNAs Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia óssea | doença periodontal | hipertensão | microRNA | Rato espontaneamente hipertenso | sistema renina-angiotensina | Osteoimunologia

Resumo

A doença periodontal (DP) é uma desordem de natureza infecto inflamatória dos tecidos de revestimento e suporte do dente. Apesar do fator etiológico microbiano ser determinante, a progressão da DP depende de uma interação dinâmica patógeno-hospedeiro, podendo ser agravada por doenças sistêmicas pré-existentes, como a hipertensão, com alta probabilidade de coexistência com a DP visto compartilharem diversos fatores de risco. Além disso, estudos discutem uma possível causalidade entre a hipertensão e a DP, evidenciando uma relação bidirecional, quando associadas. A DP em ratos espontaneamente hipertensos (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats), importante modelo de hipertensão essencial, apresenta uma resposta inflamatória exacerbada, com maior destruição periodontal e reabsorção óssea alveolar, e alguns mecanismos potencialmente envolvidos nesta resposta já foram propostos. O sistema renina-angiotensina (SRA) regular vários parâmetros cardiocirculatórios, mas além deste papel clássico, sistemas renina-angiotensina locais, descritos em diferentes tecidos incluindo os periodontais, têm sido associados a inflamação e ao metabolismo ósseo. A classe dos anti-hipertensivos antagonistas do receptor da angiotensina II do tipo 1 é uma das mais utilizadas clinicamente, e entre os exemplos, o telmisartan (TELM) destaca-se por pela alta seletividade, lipofilicidade, meia-vida longa, e por ser o único da classe com atividade agonista parcial sobre PPAR-³ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma). Resultados prévios do nosso laboratório demostram um significativo papel protetor do telmisartan nas consequências ósseas locais da DP em animais hipertensos, sendo capaz de modular a expressão de diferentes marcadores do metabolismo ósseo. Os microRNAs (miRs) tratam-se de RNA de cadeia curta, capazes de regular a expressão e tradução de diferentes alvos, e têm chamado atenção, desde a sua descoberta, como um importante mecanismo de regulação epigenético de respostas biológicas, fisiológicas e patológicas. Diversos trabalhos têm focado seus esforços na descoberta de potencias miRs envolvidos com as respostas inflamatórias, desordens de perda óssea e doenças sistêmicas. O presente trabalho tem por objetivo avaliar a participação dos miRs nas alterações ósseas locais induzidas pela DP em modelo animal de hipertensão e sua relação com o SRA angiotensina local. Serão utilizados animais normotensos (ratos Wistar) e hipertensos (SHR) com DP induzida experimentalmente por ligadura bilateral nos primeiros molares inferiores, mantida por 15 dias, e tratados com TELM, para avaliação da expressão diferencial de microRNAs no osso alveolar (qRT-PCR array), com posteriores análises funcionais in vitro dos principais hits (miRs up-regulados ou down-regulados) em cultura de osteoblastos (derivados do osso alveolar) e osteoclastos (derivados da medula óssea) pela transfecção de inibidores ou mímicos destes miRs. A partir dos resultados deste trabalho, pretendemos compreender melhor a participação do miRs nas alterações ósseas locais induzidas pela DP em animais normotenso e hipertenso, e sua relação com o SRA local, visto tratarem-se de mecanismos importantes, ainda não totalmente compreendidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRITO, VICTOR GUSTAVO BALERA; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; DE SOUSA, MARIA CAROLINA LINJARDI; BARRETO, AYNA EMANUELLI ALVES; FRASNELLI, SABRINA CRUZ TFAILE; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; OLIVEIRA, SANDRA HELENA PENHA. Telmisartan Prevents Alveolar Bone Loss by Decreasing the Expression of Osteoclasts Markers in Hypertensive Rats With Periodontal Disease. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, NOV 11 2020. (17/02271-2, 18/23676-3, 17/05873-3, 17/07095-8, 15/03965-2)

BRITO, VICTOR GUSTAVO BALERA; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; BARRETO, AYNA EMANUELLI ALVES; FRASNELLI, SABRINA CRUZ TFAILE; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; OLIVEIRA, SANDRA HELENA PENHA. Telmisartan impairs the in vitro osteogenic differentiation of mesenchymal stromal cells from spontaneously hypertensive male rats. European Journal of Pharmacology, v. 912, DEC 5 2021. (17/02271-2, 15/03965-2, 17/05873-3, 18/23676-3)

BALERA BRITO, VICTOR GUSTAVO; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; LINJARDI SOUSA, MARIA CAROLINA; ALVES BARRETO, AYNA EMANUELLI; TFAILE FRASNELLI, SABRINA CRUZ; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; PENHA OLIVEIRA, SANDRA HELENA. Mast cells contribute to alveolar bone loss in Spontaneously Hypertensive Rats with periodontal disease regulating cytokines production. PLoS One, v. 16, n. 3, MAR 4 2021. (18/23676-3, 17/05873-3, 17/07095-8, 17/02271-2, 15/03965-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BRITO, Victor Gustavo Balera. Mecanismos envolvidos na perda óssea alveolar induzida pela doença periodontal em ratos espontaneamente hipertensos: papel do sistema renina-angiotensina e microRNAs. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Odontologia. Araçatuba Araçatuba.