Avaliação da atividade da ADAM10 em diferentes frações celulares

• Processo: 19/26444-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Maria Patrícia Oliveira Monteiro e Pereira de Almeida
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Peptídeos beta-amiloides Proteínas tau Membrana plasmática Geriatria Biomarcadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam10 | Biomarcador | Doença de Alzheimer | Membrana plasmática | Gerontologia

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é o tipo de demência com maior incidência em nível mundial e também no Brasil, tendo como principal característica patogênica o acúmulo e agregação do peptídeo beta amiloide (bA) no cérebro, além de outros marcos patológicos, como a hiperfosforilação da proteína Tau. As duas moléculas em excesso ou com estruturas alteradas formam as placas senis extracelulares e os emaranhados neurofibrilares intracelulares, respectivamente. A ADAM10 (do Inglês A disintegrin and Metalloproteinase) é de grande importância para os processos celulares, como por exemplo, comunicação e sinalização celular, bem como na transmissão de sinais entre os neurônios. Esta proteína possui vários domínios, os quais são responsáveis por sua atividade e localização na membrana neuronal, por exemplo. Alguns trabalhos da literatura reportam que a ADAM10, quando inserida na membrana, é responsável pela clivagem da APP (proteína precursora do amiloide), evitando a formação do bA pela via não amiloidogênica de clivagem e sendo, portanto, alvo de muitos estudos. Assim, a forma ativa estaria ancorada às membranas, como por exemplo, nas plaquetas e células neuronais. Neste sentido, este projeto tem como objetivo avaliar a atividade da ADAM10 em diferentes frações celulares, como membrana celular e citoplasma, para comprovar essa hipótese. Os resultados deste estudo poderão auxiliar no melhor entendimento da fisiologia da ADAM10 e sua função como biomarcadora da DA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANZINE, PATRICIA R.; VATANABE, IZABELA P.; GRIGOLI, MARINA M.; PEDROSO, RENATA, V; MONTEIRO, MARIA PATRICIA A. O.; OLIVEIRA, DANIELLE S. M. S.; NASCIMENTO, CARLA M. C.; PERON, RAFAELA; ORLANDI, FABIANA S.; COMINETTI, MARCIA R.. Potential Protein Blood-based Biomarkers in Different Types of Dementia: A Therapeutic Overview. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 14, p. 17-pg., 2022-01-01. (19/26709-2, 19/26444-9, 14/21066-2, 21/01906-0, 16/06226-9, 19/02648-4, 17/18808-5, 20/12915-7, 18/05446-0)